| 描述 |
INCB-057643 是一种新型,口服生物可利用的 BET 抑制剂。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
BET[1]
|
| 体外研究 |
INCB-057643是一种新型口服生物可利用的BET抑制剂。 INCB-057643抑制BRD2/BRD3/BRD4与低nM范围内的乙酰化组蛋白H4肽的结合,并且对其他含溴结构域的蛋白质具有选择性。体外分析显示INCB-057643抑制人AML,DLBCL和多发性骨髓瘤细胞系的增殖,相应地降低MYC蛋白水平。细胞周期分析表明,在用INCB-057643治疗后48小时内可见G1期停滞和细胞凋亡的浓度依赖性增加[1]。
|
| 体内研究 |
在用LPS离体刺激的人和小鼠全血中,INCB-057643抑制几种细胞因子(包括IL-6,IL-10和MIP-1α)的产生。 INCB-057643的口服给药在AML,骨髓瘤和DLBCL的异种移植模型中产生显着的抗肿瘤功效。此外,将INCB-057643与用于治疗DLBCL的标准护理剂(包括利妥昔单抗和苯达莫司汀)相结合,相对于单剂治疗在耐受性良好的剂量下所获得的抗肿瘤效力增强[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Matthew C. Stubbs, et al. Abstract 5071: Preclinical characterization of the potent and selective BET inhibitor INCB057643 in models of hematologic malignancies. AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5071.
|
