| 描述 |
TAK-024 是一种血小板抑制剂,在人,猴和豚鼠中的 IC50 值分别为 31, 79 和 51 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 31 nM (human platelet), 79 nM (monkey platelet), 51 nM (pig platelet)[1]
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| 体外研究 |
TAK-024是一种血小板抑制剂,人,猴和豚鼠的IC50分别为31,79和51 nM。在初步实验中,肝素化血液样品中TAK-024的IC 50值为230nM,比柠檬酸化生理血液样品中的IC50值低4.5倍。 TAK-024对豚鼠离体ADP诱导的血小板聚集的ID50值为0.18μg/ kg/min,TAK-024的解离率为32 [1]。
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| 体内研究 |
以1.6μg/ mL/min静脉内输注TAK-024(化合物12c)完全防止豚鼠内皮损伤诱导的动脉血栓形成。结果显示TAK-024对豚鼠球囊损伤引起的颈动脉血栓形成有抑制作用,ID50值为0.73μg/ kg/min。单剂量的TAK-024以100μg/ kg静脉内产生几乎完全抑制120分钟,并且在240分钟后观察到约40％的抑制。单次静脉注射30至100μg/ kg TAK-024可以实现血小板聚集的剂量依赖性抑制[1]。
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| 细胞实验 |
从豚鼠收集血液并用于本研究。将血液抽入含有3.8％（人和猴）或3.15％（豚鼠）柠檬酸钠（1:10柠檬酸盐/血液，v / v）的塑料注射器中。富血小板血浆（PRP）和血小板贫血浆（PPP）分别通过在室温下以1000g离心3至5秒和1000g离心20分钟获得。将PRP（250μL）在以1000rpm搅拌的比色杯中在37℃下用各种浓度的TAK-024（25μL）预热2分钟。在向比色皿[1]中添加聚集剂（25μL）后测量透光率的变化。
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| 动物实验 |
在该研究中使用雄性豚鼠（250至400g）。 TAK-024作为连续静脉内输注给予，并将载体给予对照动物。在开始输注后90分钟，在麻醉下从腹主动脉收集柠檬酸盐血液，并制备富含血小板的血浆（PRP）。作为聚集诱导剂，使用ADP（20μL，次最大浓度）。在开始输注后90分钟也检查出血时间（BT）[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Kitamura S, et al. Potent dibasic GPIIb/IIIa antagonists with reduced prolongation of bleeding time: synthesis and pharmacological evaluation of 2-oxopiperazine derivatives. J Med Chem. 2001 Jul 19;44(15):2438-50.
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