1618636-37-5

• 常用中文名：Ozanimod hydrochloride
• 常用英文名：Ozanimod hydrochloride
• CAS号：1618636-37-5
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₄O₃
• 分子量：440.923
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 LPL受体
• 发布时间：2018-07-14 07:32:18
• 更新时间：2024-01-14 10:32:14
• Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063),一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性结合S1P受体亚型1(S1P1)和5(S1P5)。盐酸奥扎莫(RPC-1063)对hS1P1和hS1P5受体具有调节作用,EC50分别为1.03nM和8.6nM。奥扎莫(盐酸)(RPC-1063)可用于研究复发性多发性硬化症[1]。

名称

• 英文名: OZANIMOD HYDROCHLORIDE
• 英文别名: OZANIMOD HYDROCHLORIDE; RPC1063 HCL; 5-(3-{(1S)-1-[(2-Hydroxyethyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl}-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-isopropoxybenzonitrile hydrochloride (1:1); Benzonitrile, 5-[3-[(1S)-2,3-dihydro-1-[(2-hydroxyethyl)amino]-1H-inden-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-(1-methylethoxy)-, hydrochloride (1:1); 5-(3-{(1S)-1-[(2-hydroxyethyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden- 4-yl}-1,2,4-oxadiazol- 5-yl)-2-[(propan-2-yl)oxy]benzonitrile monohydrochloride; UNII-3UPR33JAAM

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₅ClN₄O₃
• 分子量: 440.923
• 精确质量: 440.161530

生物活性

• 描述: Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063),一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性结合S1P受体亚型1(S1P1)和5(S1P5)。盐酸奥扎莫(RPC-1063)对hS1P1和hS1P5受体具有调节作用,EC50分别为1.03nM和8.6nM。奥扎莫(盐酸)(RPC-1063)可用于研究复发性多发性硬化症[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  S1PR1:1.03 nM (EC50)

  S1PR5:8.6 nM (EC50)

• 体外研究: Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063)对具有[35S]-GTPgS结合的跨物种S1P5具有S1P受体调节剂的效力和内在活性,对人S1P1、食蟹猴S1P1、小鼠S1P1、大鼠S1P1和犬S1P1的EC50值分别为1.03 nM、1.29 nM、0.90 nM、2.02 nM和0.61 nM；人S1P5、食蟹猴S1P5,小鼠S1P5和大鼠S1P5的EC50值分别为8.6nM、15.9nM、957.5nM、2032.7nM和1662.0nM。Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063)通过突变小鼠序列中的丙氨酸,将mS1P5的EC50从958nM恢复到MS1P55_A120T的6.7nM,以密切反映hS1P5 8.6nM的EC50。Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063)对hS1P5、mS1P5和MS1P55_A120T的Ki值分别为2.0nM、59.9nM和5.6nM,具有结合亲和力。Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063)具有[3H]-Ozaniod与hS1P5和mS1P5_A120T的饱和结合,KD值分别为6.56 nM和7.35 nM,并且[3H]-A971432与S1P5D值的饱和结合为8.75 nM[1]。
• 体内研究: 奥扎尼莫(盐酸盐)(RPC-1063)(口服灌胃；0.05、0.2或1 mg/kg；每日一次；连续14天)暴露足以引起S1P1而非S1P5,导致循环淋巴细胞减少、疾病评分和体重减轻；脊髓中的炎症、脱髓鞘和凋亡细胞计数减少；并降低神经元变性标记物神经丝光的循环水平。Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063)(口服灌胃；5 mg/kg；每日一次)在毒素攻击期间防止轴突降解和髓鞘丢失,但不促进中毒后增强的再髓鞘化。奥扎尼莫(盐酸)(RPC-1063)(口服,1或5 mg/kg,持续7天)[1]。动物模型：实验性自身免疫性脑脊髓炎模型[1]剂量：0.05、0.2或1mg/kg给药：口服灌胃；0.05、0.2或1mg/kg；每日一次；连续14天的结果：0.2和1 mg/kg剂量组的体重减轻、终末期疾病评分显著减轻,所有剂量组的ALC显著降低。减少脊髓炎症和脱髓鞘,以及减少脊髓凋亡细胞的数量,并在1 mg/kg的最高剂量下显著降低循环神经丝光的水平。动物模型：铜唑嗪/雷帕霉素脱髓鞘模型[1]剂量：5mg/kg给药：口服灌胃；5mg/kg；每日一次结果：保护神经元轴突,防止CPZ/Rapa处理小鼠胼胝体中的破坏和卵形形成。显著减弱了胼胝体显示髓鞘含量降低的程度,如MRI所示。未导致髓鞘含量增加。动物模型：动物模型C57BL/6J小鼠[1]剂量：1或5mg/kg给药：口服、1或5mmg/kg,7天结果：与第1天相比,剂量终末体重%每20个细胞的脊髓炎症灶脊髓脱髓鞘评分0–5个脊髓凋亡细胞计数每节血浆NfL pg/ml载体(5%二甲基亚砜,5%吐温20,90%水)86.4±3.2 8.50±1.21 2.00±0.15 2.25±0.53 4.37±0.89奥扎尼莫德(0.05 mg/kg)85.8±2.7 5.00±1.03*0.91±0.21***1.08±0.23*3.53±0.46臭氧量(0.2 mg/kg)95.7±3.1*3.54±0.49*****
• 参考文献:

  [1]. Julie V Selkirk, et al. Deconstructing the Pharmacological Contribution of Sphingosine-1 Phosphate Receptors to Mouse Models of Multiple Sclerosis Using the Species Selectivity of Ozanimod, a Dual Modulator of Human Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtypes 1 and 5. J Pharmacol Exp Ther. 2021 Dec;379(3):386-399.