1200126-26-6

• 常用中文名：GNE-900
• 常用英文名：GNE-900
• CAS号：1200126-26-6
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅
• 分子量：367.446
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-03 09:05:25
• 更新时间：2024-04-01 18:17:05
• GNE-900是一种ATP竞争性、选择性和口服活性的ChK1抑制剂,ChK1和ChK2的IC50分别为0.0011和1.5µM。GNE-900消除G2-M检查点,增强DNA损伤,并诱导细胞凋亡。吉西他滨(HY-17026)和GNE-900给药显示出抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: 3-[4-(Piperidin-1-Ylmethyl)phenyl]-9h-Pyrrolo[2,3-B:5,4-C']dipyridine-6-Carbonitrile
• 英文别名: 3-[4-(Piperidin-1-Ylmethyl)phenyl]-9h-Pyrrolo[2,3-B:5,4-C']dipyridine-6-Carbonitrile; 9H-Pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine-6-carbonitrile, 3-[4-(1-piperidinylmethyl)phenyl]-; 3-[4-(1-Piperidinylmethyl)phenyl]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carbonitrile; GNE-900

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 633.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁N₅
• 分子量: 367.446
• 闪点: 336.9±31.5 °C
• 精确质量: 367.179688
• LogP: 4.44
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.727

生物活性

• 描述: GNE-900是一种ATP竞争性、选择性和口服活性的ChK1抑制剂,ChK1和ChK2的IC50分别为0.0011和1.5µM。GNE-900消除G2-M检查点,增强DNA损伤,并诱导细胞凋亡。吉西他滨(HY-17026)和GNE-900给药显示出抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
• 靶点:

  Chk1:0.0011 μM (IC50)

  Chk2:1.5 μM (IC50)

• 体外研究: GNE-900(1µM；1-48小时)在 HT-29型细胞中与吉西他滨 (50 nM)联合使用时,可诱导细胞凋亡并增加裂解的 帕普的表达[1]。 细胞凋亡分析[1]细胞系：HT-29细胞浓度：1µM培养时间：1-48小时结果：与吉西他滨(50 nM)联合使用时,诱导细胞凋亡并增加裂解PARP的表达。
• 体内研究: GNE-900(2.5-40 mg/kg；口服；一次)与吉西他滨(HY-17026)联用能降低肿瘤体积并增加 脱氧核糖核酸损伤和 γ-H2AX的表达水平在大鼠中[1]。 动物模型：Sprague-Dawley大鼠(HT-29肿瘤异种移植)[1]剂量：2.5-40 mg/kg(接受吉西他滨120 mg/kg的剂量)给药：P.o。；结果：肿瘤体积减少,DNA损伤显著增强,γ-H2AX水平升高。
• 参考文献:

  [1]. Blackwood E, et al. Combination drug scheduling defines a "window of opportunity" for chemopotentiation of gemcitabine by an orally bioavailable, selective ChK1 inhibitor, GNE-900. Mol Cancer Ther. 2013 Oct;12(10):1968-80.