1200129-48-1

• 常用中文名：GDC-0425
• 常用英文名：GDC-0425
• CAS号：1200129-48-1
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O
• 分子量：321.38
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 检查点激酶(Chk)
• 发布时间：2018-06-12 10:17:40
• 更新时间：2024-01-14 17:48:32
• GDC-0425(RG-7602)是一种口服高选择性小分子ChK1抑制剂。GDC-0425可用于各种恶性肿瘤的研究[1][2]。

名称

• 英文名: 5-[(1-Ethyl-4-piperidinyl)oxy]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carbonitrile
• 英文别名: 5-[(1-Ethyl-4-piperidinyl)oxy]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carbonitrile; 9H-Pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine-6-carbonitrile, 5-[(1-ethyl-4-piperidinyl)oxy]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 589.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₉N₅O
• 分子量: 321.38
• 闪点: 310.2±30.1 °C
• 精确质量: 321.158966
• LogP: 3.82
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.686

生物活性

• 描述: GDC-0425(RG-7602)是一种口服高选择性小分子ChK1抑制剂。GDC-0425可用于各种恶性肿瘤的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
• 靶点:

  Chk1

• 体外研究: 药物抑制剂或RNAi介导的基因沉默对MEK的抑制可显著保护细胞,使其在GDC-0425治疗后生存能力降低[3]。GDC-0425(3μM；24小时)处理导致Chk1的过度磷酸化[3]。细胞活力测定[3]细胞系：Chk1阳性乳腺癌细胞系浓度：0.001,0.01,0.1,1,10 mM培养时间：72小时结果：细胞增殖减少。细胞活力测定[3]细胞系：U-2 OS细胞浓度：3μM培养时间：24小时结果：导致Chk1过度磷酸化。
• 体内研究: GDC-0425表现出对肿瘤生长的部分抑制。吉西他滨/GDC-0425组合在所有受试模型中导致显著的肿瘤消退[3]。动物模型：携带骨肉瘤和三阴性乳腺癌模型(143B PML BK-TK、HCC1806和HCC70细胞系)异种移植物的NCr裸鼠[3]剂量：在4臂研究中,用载体、吉西他滨120 mg/kg、GDC-0425 75 mg/kg单独或吉西他滨和GDC-0425联合治疗小鼠15天。对于HCC1806和HCC70模型的6臂研究,用载体、吉西他滨120 mg/kg、GDC-0425 50 mg/kg、GDC-0425 75 mg/kg单独或吉西他滨和GDC-0425联合治疗小鼠。给药：在吉西他滨给药后24、48和72小时通过腹腔注射口服给药。结果：单用吉西他滨或GDC-0425治疗后,肿瘤生长受到部分抑制。值得注意的是,吉西他滨/GDC-0425组合在所有受试模型中均导致显著的肿瘤消退。
• 参考文献:

  [1]. Xiao Ding, et al. A supported liquid extraction LC-MS/MS method for determination of concentrations of GDC-0425, a small molecule Checkpoint kinase 1 inhibitor, in human plasma. Biomed Chromatogr. 2016 Dec;30(12):1984-1991.

  [2]. Jeffrey R Infante, et al. Phase I Study of GDC-0425, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Combination with Gemcitabine in Patients with Refractory Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2423-2432.

  [3]. Ho-June Lee, et al. Ras-MEK Signaling Mediates a Critical Chk1-Dependent DNA Damage Response in Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2017 Apr;16(4):694-704.