1152425-66-5

• 常用中文名：Luseogliflozin hydrate
• 常用英文名：Luseogliflozin hydrate
• CAS号：1152425-66-5
• 分子式：C₂₃H₃₂O₇S
• 分子量：452.56
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 SGLT
• 发布时间：2018-07-02 09:36:21
• 更新时间：2024-01-02 16:42:31
• 卢塞格列嗪(TS 071)水合物是一种选择性强、口服活性的第二代钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,具有IC50 属于 2.26纳米。水合卢塞格列嗪可用于2型糖尿病(T2DM)的研究[1][2]。

名称

• 中文名: TS 071 hydrate
• 英文名: (1S)-1,5-Anhydro-1-[5-(4-ethoxybenzyl)-2-methoxy-4-methylphenyl]-1-thio-D-glucitol hydrate (1:1)
• 英文别名: D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[5-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-2-methoxy-4-methylphenyl]-1-thio-, (1S)-, hydrate (1:1); (1S)-1,5-Anhydro-1-[5-(4-ethoxybenzyl)-2-methoxy-4-methylphenyl]-1-thio-D-glucitol hydrate (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₂O₇S
• 分子量: 452.56
• 精确质量: 452.186859
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: 卢塞格列嗪(TS 071)水合物是一种选择性强、口服活性的第二代钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,具有IC50 属于 2.26纳米。水合卢塞格列嗪可用于2型糖尿病(T2DM)的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> SGLT
• 靶点:

  IC50: 2.26 nM (SGLT2)[1][2]

• 体外研究: 卢塞格列嗪可通过体液因子激活FoxM1/PLK1/CENP-A通路,促进β细胞增殖,该体液因子以胰岛素/IGF-1受体非依赖性方式发挥作用。卢塞格列嗪增加OSI-906治疗小鼠的β细胞增殖[2]。细胞活力测定[2]细胞系：βIRKO、IRS1KO和IRS2KOβ细胞浓度：100 nM培养时间：24和48小时结果：细胞活力测定[2]用来自OSI-906(200 nM)或OSI-906+卢塞格列嗪(100 nM)组的血清处理细胞后,对照组IRS1KO、IRS2KO的细胞活力显著增加,以及胰岛素受体(IR)缺陷的βIRKOβ细胞。
• 体内研究: 在OSI-906(45 mg/kg)治疗的小鼠中,用卢塞格列嗪(10 mg/kg/天；口服灌胃)抑制SGLT2可显著改善高血糖,但不能改善高胰岛素血症。卢塞格列嗪改善OSI-906诱导的高血糖[2]。动物模型：8周龄C57BL/6J雄性小鼠[2]剂量：10mg/kg/日给药：灌胃；在08:00和09:00之间的7天内,结果：治疗显著改善OSI-906(45 mg/kg)诱导的高血糖。
• 参考文献:

  [1]. Anthony Markham,et al. Luseogliflozin: first global approval. Drugs. 2014 Jun;74(8):945-50.

  [2]. Jun Shirakawa,et al. Luseogliflozin increases beta cell proliferation through humoral factors that activate an insulin receptor- and IGF-1 receptor-independent pathway. Diabetologia. 2020 Mar;63(3):577-587.