401907-26-4

• 常用中文名：JYL 1421
• 常用英文名：JYL1421
• CAS号：401907-26-4
• 分子式：C₂₀H₂₆FN₃O₂S₂
• 分子量：423.568
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2018-06-11 16:00:03
• 更新时间：2024-01-08 20:38:48
• JYL 1421 是 TRPV1 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 8 nM。

名称

• 中文名: JYL 1421
• 英文名: JYL-1421
• 英文别名: JYL-1421; Y6TH2I6W99; N-[4-({[(4-tert-butylbenzyl)carbamothioyl]amino}methyl)-2-fluorophenyl]methanesulfonamide; N-{2-Fluoro-4-[({[4-(2-methyl-2-propanyl)benzyl]carbamothioyl}amino)methyl]phenyl}methanesulfonamide; Methanesulfonamide, N-[4-[[[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]methyl]amino]thioxomethyl]amino]methyl]-2-fluorophenyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 546.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₆FN₃O₂S₂
• 分子量: 423.568
• 闪点: 284.4±32.9 °C
• 精确质量: 423.145050
• LogP: 3.27
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.609

生物活性

• 描述: JYL 1421 是 TRPV1 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 8 nM (TRPV1 receptor)[1].

• 体外研究: 与JYL 1421孵育5分钟浓度依赖性地抑制辣椒素(330nM)诱发的Ca 2+积累。 JYL 1421的最低浓度(5 nM)的抑制效果达到显着水平,1μM几乎消除了响应,仅观察到第一次辣椒素诱导的Ca 2+流入的3.1±0.65％。 JYL 1421的IC50值为8 nM。同时,capsazepine的作用明显较小,在1μM浓度下诱导41.7％的抑制,但这种抑制作用在10μM时不会进一步增加,并且不会达到50％[1] 。
• 体内研究: 将50μL辣椒素溶液(10μg/ mL)滴入大鼠的左眼,在3分钟内引起12.9±1.3次擦拭运动。用0.4或1mg/kg ip JYL 1421预处理大鼠不会显着影响擦拭行为,但2-5mg/kg剂量依赖性地减少擦拭运动的次数。 ID50值为4.6 mg/kg。未治疗大鼠的平均动脉压为109.9±4.2 Hgmm(n = 6)。静脉注射1μg/ kg和2μg/ kg辣椒素分别引起血压短暂下降47.4±4.7和59.6±4.2 Hgmm(n = 6)。两种施用剂量的JYL 1421(0.4和1.6mg/kg)均未引起低血压。 JYL 1421剂量依赖性地抑制辣椒素诱导的血压下降,如需要更高的辣椒素剂量以引起JYL 1421给药后的反射性低血压所示。 Capsazepine不能诱导显着抑制辣椒素诱发的低血压,最高剂量为2 mg/kg [1]。
• 动物实验: 大鼠[1]在给予辣椒素之前20分钟腹膜内进行JYL 1421（0.4,1,2或5mg / kg）预处理。在对照组大鼠中，溶剂以相同的体积注射，在参考组中给予capsazepine（2或5 mg / kg）ip响应50μL辣椒素溶液（10μg/ mL）的擦拭次数落入左侧在滴注后60秒内测定雄性Wistar大鼠（180-220g）的眼睛。通过加热灯将体温保持在37℃。药物通过插入右颈静脉的插管给药。通过快速注射以5分钟间隔分开的辣椒素（1和2μg/ kg静脉注射）诱发肺化学反射。此后施用JYL 1421（0.4和1.6mg / kg iv），并且在5分钟后以增加的剂量重复辣椒素注射，直到可以实现对照反应的量级。对于定量分析，确定辣椒素诱导的低血压的曲线下面积（AUC）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Jakab B, et al. Pharmacological characterization of the TRPV1 receptor antagonist JYL1421 (SC0030) in vitro and in vivo in the rat. Eur J Pharmacol. 2005 Jul 4;517(1-2):35-44.