2088113-98-6

• 常用中文名：AZ31
• 常用英文名：AZ31
• CAS号：2088113-98-6
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量：420.50412
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 ATM/ATR
• 发布时间：2018-07-08 00:32:47
• 更新时间：2024-01-10 19:09:02
• AZ31是一种高效、高选择性和口服活性的ATM抑制剂,ATM酶的IC50小于1.2 nM,细胞内ATM的IC50为46 nM。AZ31的选择性优于ATR(>500倍),并具有优良的PIKK家族选择性和泛激酶选择性。AZ31是一种有效的体外放射增敏剂,可用于癌症研究[1]。

名称

• 英文名: 4-((S)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethylamino)-6-(6-(methoxymethyl)pyridin-3-yl)quinoline-3-carboxamide
• 英文别名: AZ31

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量: 420.50412
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AZ31是一种高效、高选择性和口服活性的ATM抑制剂,ATM酶的IC50小于1.2 nM,细胞内ATM的IC50为46 nM。AZ31的选择性优于ATR(>500倍),并具有优良的PIKK家族选择性和泛激酶选择性。AZ31是一种有效的体外放射增敏剂,可用于癌症研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR
• 靶点:

  ATM:1.2 nM (IC50)

  ATM:46 nM (IC50, in cell)

• 体外研究: AZ31(0.3-3μM；1 h)影响一组ATM靶点的磷酸化[1]。AZ31(10μM；1 h)影响照射后H2228肺癌细胞中p53的稳定[1]。Western Blot分析[1]细胞株：人脑胶质瘤细胞株浓度：0.3、1和3μM培养时间：1小时结果：阻断了S1981处p53-S15、KAP1-S824和ATM的磷酸化。Western Blot分析[1]细胞株：H460和突变型p53 H2228细胞株浓度：10μM孵育时间：1小时结果：辐射后突变型p53p53不稳定,而非野生型。
• 体内研究: AZ31(50-100 mg/kg；p.o.每天两次)显示大脑覆盖率低[1]。动物模型：裸鼠[1]剂量：50和100 mg/kg给药：口服灌胃；50和100 mg/kg,每天两次。结果：在0.046μM的浓度下,大脑中IC50的暴露时间仅为2-3小时。
• 参考文献:

  [1]. Karlin J, et al. Orally Bioavailable and Blood-Brain Barrier-Penetrating ATM Inhibitor (AZ32) Radiosensitizes Intracranial Gliomas in Mice. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8):1637-1647.

安全

• 危害码 (欧洲): N