286936-40-1

• 常用中文名：OTX008
• 常用英文名：OTX008
• CAS号：286936-40-1
• 分子式：C₅₂H₇₂N₈O₈
• 分子量：937.177
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2019-01-20 06:07:03
• 更新时间：2025-09-21 14:06:37
• OTX008 是一个半乳糖凝集素 1 (galectin-1) 的选择性抑制剂。
• 体外活性：大量人实体瘤细胞系中OTX008的生长抑制浓度（GI50）范围为3至500μM。 观察到OTX008 GI50值与Gal1 mRNA（LGALS1）和癌细胞组中的蛋白质表达水平之间的显着相关性。 在SQ20B和A2780-1A9细胞中，OTX008抑制Gal1表达和ERK1 / 2和AKT依赖性存活途径，并通过CDK1诱导G2 / M细胞周期停滞。 OTX008增强Semaphorin-3A（Sema3A）在SQ20B细胞中的抗增殖作用，并逆转外源性Gal1诱导的侵袭。 OTX008影响内皮细胞增殖，运动，侵袭性和脐带形成。 肿瘤细胞增殖也受到抑制，细胞系之间的敏感性不同（IC50从1到190μM）。体内活性：OTX008抑制A2780-1A9异种移植物的生长。 OTX008治疗与治疗肿瘤中Gal1和Ki67的下调以及微血管密度和VEGFR2表达降低有关。 最后，联合研究显示OTX008与几种细胞毒性和靶向治疗协同作用，主要是首次给予OTX008 。

名称

• 中文名: OTX008
• 英文名: OTX-008
• 英文别名: 2,2',2'',2'''-[pentacyclo[19.3.1.13,7.19,13.115,19]octacosa-1(25),3(28),4,6,9(27),10,12,15(26),16,18,21,23-dodecaene-25,26,27,28-tetrayltetrakis(oxy)]tetrakis{N-[2-(dimethylamino)ethyl]acetamide}; acetamide, 2,2',2'',2'''-[pentacyclo[19.3.1.13,7.19,13.115,19]octacosa-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-dodecaene-25,26,27,28-tetrayltetrakis(oxy)]tetrakis[N-[2-(dimethylamino)ethyl]-; 2,2',2'',2'''-[Pentacyclo[19.3.1.13,7.19,13.115,19]octacosa-1(25),3(28),4,6,9(27),10,12,15(26),16,18,21,23-dodecaene-25,26,27,28-tetrayltetrakis(oxy)]tetrakis{N-[2-(dimethylamino)ethyl]acetamide 
}; 8JI63CFH5V; Acetamide, 2,2',2'',2'''-[pentacyclo[19.3.1.13,7.19,13.115,19]octacosa-1(25),3,5,7(28),9,11,13(27),15,17,19(26),21,23-dodecaene-25,26,27,28-tetrayltetrakis(oxy)]tetrakis[N-[2-(dimethylamino)ethy l]-; OTX-008

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 1143.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₅₂H₇₂N₈O₈
• 分子量: 937.177
• 闪点: 645.3±34.3 °C
• 精确质量: 936.547302
• LogP: 4.14
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.569
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: OTX008 是一个半乳糖凝集素 1 (galectin-1) 的选择性抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Galectin-1[1].

• 体外研究: 在一大组人实体瘤细胞系中OTX008的生长抑制浓度(GI50)范围为3至500μM。观察到OTX008 GI50值与Gal1 mRNA(LGALS1)和癌细胞组中的蛋白质表达水平之间的显着相关性。在SQ20B和A2780-1A9细胞中,OTX008抑制Gal1表达和ERK1/2和AKT依赖性存活途径,并通过CDK1诱导G2/M细胞周期停滞。 OTX008增强Semaphorin-3A(Sema3A)在SQ20B细胞中的抗增殖作用,并逆转外源性Gal1诱导的侵袭[1]。 OTX008影响内皮细胞增殖,运动,侵袭性和脐带形成。肿瘤细胞增殖也受到抑制,细胞系之间的敏感性不同(IC50从1到190μM)[2]。
• 体内研究: OTX008抑制A2780-1A9异种移植物的生长。 OTX008治疗与治疗肿瘤中Gal1和Ki67的下调以及微血管密度和VEGFR2表达降低有关。最后,联合研究显示OTX008与几种细胞毒性和靶向治疗协同作用,主要是首次给予OTX008 [1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将总共8×106个A2780-1A9卵巢细胞皮下注射到雌性nu / nu无胸腺小鼠的右侧腹侧。一旦肿瘤可触及（50 mm3），小鼠随机接受腹腔注射PBS（3次/周），5 mg / kg OTX008（3次/周），6 mg / kg顺铂（第1,8和15天）治疗）或10mg / kg多西紫杉醇（第1,8和15天）。用卡尺每周测量肿瘤大小两次，肿瘤体积计算为3.14×（宽度2）/长度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Astorgues-Xerri L, et al. OTX008, a selective small-molecule inhibitor of galectin-1, downregulates cancer cell proliferation, invasion and tumour angiogenesis. Eur J Cancer. 2014 Sep;50(14):2463-77.

  [2]. Zucchetti M, et al. Pharmacokinetics and antineoplastic activity of galectin-1-targeting OTX008 in combination with sunitinib. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Oct;72(4):879-87.