1844849-10-0

• 常用中文名：PF-06821497
• 常用英文名：PF-06821497
• CAS号：1844849-10-0
• 分子式：C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₅
• 分子量：467.34
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2019-06-02 12:13:56
• 更新时间：2024-01-03 09:12:40
• PF-06821497 (compound 23a) 是一个有效的、选择性的、口服有效的 EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2) 抑制剂,对Y641N EZH2 的Ki 值为 <0.1 nM。具有良好的抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: PF-06821497
• 英文名: PF-06821497

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₅
• 分子量: 467.34

生物活性

• 描述: PF-06821497 (compound 23a) 是一个有效的、选择性的、口服有效的 EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2) 抑制剂,对Y641N EZH2 的Ki 值为 <0.1 nM。具有良好的抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  Ki: <0.1 nM (Y641N EZH2)[1].

• 体内研究: PF-06821497(化合物23a：100mg/kg,PO每天两次,持续31天)处理导致肿瘤生长的显着抑制,并且肿瘤消退作用可在终末施用后持续另外40天[1]。剂量为300 mg/kg的PF-06821497对动物体重的影响很小[1]。动物模型：携带Karpas-422 DLBCL肿瘤异种移植物(含有Y641N EZH2突变)的小鼠[1]。剂量：100mg/kg和300mg/kg。给药：PO每日两次,共31天。结果：100mg/kg剂量导致肿瘤生长的显着抑制和300mg/kg剂量对动物体重的影响最小。
• 参考文献:

  [1]. Kung PP, et al. Optimization of Orally Bioavailable Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors Using Ligand and Property-Based Design Strategies: Identification of Development Candidate (R)-5,8-Dichloro-7-(methoxy(oxetan-3-yl)methyl)-2-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one (PF-06821497). J Med Chem. 2018 Feb 8;61(3):650-665.