2097262-58-1

• 常用中文名：TVB-3664
• 常用英文名：TVB-3664
• CAS号：2097262-58-1
• 分子式：C₂₅H₂₃F₃N₄O₂
• 分子量：468.47
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 脂肪酸合成酶(FAS)
• 发布时间：2019-06-01 10:06:39
• 更新时间：2024-01-13 17:52:44
• TVB-3664 是具有口服活性的、可逆的、有效的、选择性的并具有高生物利用度的脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂,其对人和老鼠棕榈酸酯合成的 IC50 值分别为 18 nM 和 12 nM。可显著降低微管蛋白棕榈酰化和 mRNA表达。

名称

• 中文名: TVB-3664
• 英文名: TVB-3664

物化性质

• 密度: 1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点: 665.7±55.0 °C(Predicted)
• 分子式: C₂₅H₂₃F₃N₄O₂
• 分子量: 468.47
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: TVB-3664 是具有口服活性的、可逆的、有效的、选择性的并具有高生物利用度的脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂,其对人和老鼠棕榈酸酯合成的 IC50 值分别为 18 nM 和 12 nM。可显著降低微管蛋白棕榈酰化和 mRNA表达。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脂肪酸合成酶(FAS)
• 靶点:

  FASN[1][2].

• 体外研究: TVB-3664(0-1μM,7天)在CaCo2,HT29和LIM2405细胞系中显示出抗肿瘤活性[1]。 TVB-3664降低了来自固体和造血肿瘤类型的多种肿瘤细胞系的活力[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：CaCo2,HT29和LIM2405细胞系。浓度：0-1μM。孵化时间：7天。结果：表现出抗肿瘤活性。
• 体内研究: TVB-3664(3 mg/kg(Pt 2614和Pt 2449PT)或6 mg/kg(Pt 2402和Pt 2449LM),口服强饲,每日,4周)治疗导致Pt肿瘤体积和肿瘤重量显着减少2614,Pt 2449PT和Pt 2402 PDX模型,肿瘤重量平均分别减少30％,37.5％和51.5％[1]。动物模型：NOD-SCID-IL2rg -/-(NSG)小鼠的结直肠癌(CRC)PDX模型,使用从接受手术切除原发性CRC或CRC转移的患者中收集的标本[1]。剂量：3mg/kg(Pt 2614和Pt 2449PT)或6mg/kg(Pt 2402和Pt 2449LM)。给药：每天口服强饲4周。结果：在Pt 2614,Pt 2449PT和Pt 2402 PDX模型中,肿瘤体积和肿瘤重量显着降低,肿瘤重量平均分别减少30％,37.5％和51.5％。
• 参考文献:

  [1]. Zaytseva YY, et al. Preclinical evaluation of novel fatty acid synthase inhibitors in primary colorectal cancer cells and a patient-derived xenograft model of colorectal cancer. Oncotarget. 2018 May 15;9(37):24787-24800.

  [2]. Heuer TS, et al. FASN Inhibition and Taxane Treatment Combine to Enhance Anti-tumor Efficacy in Diverse Xenograft Tumor Models through Disruption of Tubulin Palmitoylation and Microtubule Organization and FASN Inhibition-Mediated Effects on Oncogenic Signaling and Gene Expression. EBioMedicine. 2017 Feb;16:51-62.