1469284-78-3

• 常用中文名：(R)-(1-(2-(1-(4-氯-1H-吡唑-1-基)环丙基)-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-5-基)哌啶-3-基)(吡咯烷-1-基)甲酮
• 常用英文名：PF-06424439
• CAS号：1469284-78-3
• 分子式：C₂₂H₂₆ClN₇O
• 分子量：439.94
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 酰基转移酶
• 发布时间：2019-08-04 11:52:58
• 更新时间：2026-07-16 10:06:19
• PF-06424439 是一种口服有效,选择性的咪唑并吡啶二酰基甘油酰基转移酶 2 (DGAT2) 抑制剂,IC50 是 14 nM。PF-06424439 是缓慢可逆的,时间依赖性抑制剂,其相对于酰基-CoA 底物以非竞争性模式抑制 DGAT2。

名称

• 中文名: (R)-(1-(2-(1-(4-氯-1H-吡唑-1-基)环丙基)-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-5-基)哌啶-3-基)(吡咯烷-1-基)甲酮
• 英文名: PF-06424439
• 英文别名: PF06424439,Diglyceride acyltransferase,mono- acylglycerol acyltransferase,Inhibitor,acyl-CoA:cholesterol acyltransferase,Diacylglycerol acyltransferase,PF 06424439,PF-06424439,Acyltransferase,inhibit; Methanone, [(3R)-1-[2-[1-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)cyclopropyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl]-3-piperidinyl]-1-pyrrolidinyl

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₆ClN₇O
• 分子量: 439.94

生物活性

• 描述: PF-06424439 是一种口服有效,选择性的咪唑并吡啶二酰基甘油酰基转移酶 2 (DGAT2) 抑制剂,IC50 是 14 nM。PF-06424439 是缓慢可逆的,时间依赖性抑制剂,其相对于酰基-CoA 底物以非竞争性模式抑制 DGAT2。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶
• 靶点:

  IC50: 14 nM (DGAT2)[1]

• 体内研究: PF-06424439(p.o.；60 mg/kg/天；持续3天)可降低血浆甘油三酯(TG)和胆固醇水平,并降低小鼠循环脂质中的非显著性(ldlr-/-)[1]。PF-06424439(静脉注射；1 mg/kg)显示静脉注射后大鼠中度清除,中度稳态分布体积(vdss)导致短半衰期[1]。动物模型：雄性低密度脂蛋白受体(ldlr)敲除小鼠(ldlr-/-)[1]剂量：60 mg/kg给药：P.O.；每日；3天结果：降低血浆TG和胆固醇水平,降低循环脂质中的非显著性。动物模型：雄性Wistar-Han大鼠[1]剂量：1 mg/kg给药：静脉注射结果：T1/2=1.39 h,清除率中等,半衰期短。
• 参考文献:

  [1]. Futatsugi K, et al. Discovery and Optimization of Imidazopyridine-Based Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase 2 (DGAT2). J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7173-85.

  [2]. Pabst B, et al. Mechanistic Characterization of Long Residence Time Inhibitors of Diacylglycerol Acyltransferase 2 (DGAT2). Biochemistry. 2018 Dec 26;57(51):6997-7010.