2247919-28-2

• 常用中文名：AAPK-25
• 常用英文名：AAPK-25
• CAS号：2247919-28-2
• 分子式：C₂₁H₁₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量：442.32
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2019-09-07 15:31:19
• 更新时间：2023-01-16 18:45:22
• AAPK-25 是一种有效选择性的 Aurora/PLK 激酶双重抑制剂,具有抗肿瘤活性。AAPK-25 可引起有丝分裂延迟并阻滞前中期细胞,通过生物标志物组蛋白 H3Ser10 磷酸化反应,随后细胞凋亡激增。AAPK-25 靶向 Aurora-A, -B, -C 的 Kd 值为 23 nM-289 nM,靶向 PLK-1, -2, -3 的 Kd 值为 55-456 nM。

名称

• 英文名: AAPK-25

物化性质

• 分子式: C₂₁H₁₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 442.32

生物活性

• 描述: AAPK-25 是一种有效选择性的 Aurora/PLK 激酶双重抑制剂,具有抗肿瘤活性。AAPK-25 可引起有丝分裂延迟并阻滞前中期细胞,通过生物标志物组蛋白 H3Ser10 磷酸化反应,随后细胞凋亡激增。AAPK-25 靶向 Aurora-A, -B, -C 的 Kd 值为 23 nM-289 nM,靶向 PLK-1, -2, -3 的 Kd 值为 55-456 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
• 靶点:

  Kd: 23 nM (Aurora-A), 78 nM (Aurora-B), 289 nM (Aurora-C), 55 nM (PLK-1), 272 nM (PLK-2), 456 nM (PLK-3), 5.32 μM (ERK), 7.11 μM (PI3K), 8.02 μM (CDK)[1]

• 体外研究: AAPK-25分别以0.4、5.3、11.6和2.3μM的IC50抑制HCT-116、Calu6、A549和MCF-7细胞的生长[1]。AAPK-25在HCT-116细胞系中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。AAPK-25显著增加组蛋白H3Ser10的磷酸化,表明有明显的有丝分裂阻滞[1]。AAPK-25明显抑制有丝分裂纺锤体检查点,主要由细胞周期信号和有丝分裂途径介导[1]。
• 体内研究: AAPK-25提高BALB/c裸鼠肿瘤异种移植模型的存活率[1]。
• 参考文献:

  [1]. Qi B, et al. Discovery of inhibitors of Aurora/PLK targets as anti-cancer agents. J Med Chem. 2019 Aug 5.