1800046-95-0

• 常用中文名：Lanraplenib (GS-9876)
• 常用英文名：Lanraplenib (GS-9876)
• CAS号：1800046-95-0
• 分子式：C₂₃H₂₅N₉O
• 分子量：443.50
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SYK
• 发布时间：2019-09-07 18:11:18
• 更新时间：2024-01-09 15:29:39
• Lanraplenib (GS-9876) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib (GS-9876) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

名称

• 中文名: Lanraplenib (GS-9876)
• 英文名: Lanraplenib

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₅N₉O
• 分子量: 443.50
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Lanraplenib (GS-9876) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib (GS-9876) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 9.5 nM (SYK)[1]

• 体外研究: GS-9876抑制人B细胞中抗IgM刺激的AKT,BLNK,BTK,ERK,MEK和PKCδ的磷酸化,EC50值为24-51nM。GS-9876抑制B细胞(分别为EC50=112±10 nM和164±15 nM)和抗IgM /抗CD40共刺激B细胞增殖(EC50=108±55 nM)上的抗IgM介导的CD69和CD86表达。在人巨噬细胞中,GS-9876抑制IC刺激的TNFα和IL-1β释放(分别为EC50=121±77nM和9±17nM)[1]。GS-9876抑制糖蛋白VI(GPVI)诱导的连接体磷酸化,以激活T细胞和磷脂酶Cγ2,人类全血中的血小板活化和聚集,以及动脉流下血小板与胶原的结合[2]。
• 参考文献:

  [1]. Di Paolo J, et al. FRI0049 Preclinical Characterization of GS-9876, A Novel, Oral SYK Inhibitor That Shows Efficacy in Multiple Established Rat Models of Collagen-Induced Arthritis.Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:443-444.

  [2]. Clarke AS, et al. Effects of GS-9876, a novel spleen tyrosine kinase inhibitor, on platelet function and systemic hemostasis. Thromb Res. 2018 Oct;170:109-118.

  [3]. Kivitz AJ, et al. GS-9876, a Novel, Highly Selective, SYK Inhibitor in Patients with Active Rheumatoid Arthritis: Safety, Tolerability and Efficacy Results of a Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol.2018; 70 (suppl 10).