| 描述 |
MYCi361 (NUCC-0196361) 是一种 MYC 抑制剂,其与 MYC 结合的 Kd 为 3.2 μM。MYCi361 (NUCC-0196361) 抑制肿瘤生长并增强 anti-PD1 免疫疗法。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
MYCi361抑制MYC依赖性癌细胞的活力,包括前列腺癌(MycCaP,LNCaP和PC3),白血病(MV4-11),淋巴瘤(HL-60和P493-6)和神经母细胞瘤(SK-N-B2)。低微摩尔IC50值[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：前列腺癌(MycCaP,LNCaP和PC3),白血病(MV4-11),淋巴瘤(HL-60和P493-6)和神经母细胞瘤(SK-N-B2)。浓度：1.4-5.0μM孵育时间：5天结果：前列腺癌(MycCaP,LNCaP和PC3),白血病(MV4-11),淋巴瘤的IC50分别为2.9,1.4,1.6,2.6,5.0,2.1和4.9μM。(HL-60和P493-6)和神经母细胞瘤(SK-N-B2)。
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| 体内研究 |
MYCi361在体内抑制MYC依赖性肿瘤生长。MYCi361治疗(100 mg/kg/天,持续2天；然后70 mg/kg/天,持续9天)诱导FVB或NSG雄性小鼠肿瘤消退[1]。对于小鼠腹膜内(i.p.)或口服(p.o.)给药,MYCi361的中度终末消除半衰期分别为44和20小时[1]。MYCi361抑制小鼠肿瘤生长,增加肿瘤免疫细胞浸润,上调肿瘤上的PD-L1,并使肿瘤对抗PD1免疫疗法敏感。然而,MYCi361表现出狭窄的治疗指数。改进的类似物MYCi975显示出更好的耐受性[1]。动物模型：6-8周龄和25g携带已建立的MycCaP肿瘤的FVB或NSG雄性小鼠[1]剂量：50mg/kg和70mg/kg给药：腹膜内治疗最初50mg/kg,每日两次,持续2天,然后70mg/kg/天,持续9天结果：诱导肿瘤消退。动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：50mg/kg(药代动力学分析)给药：经p.o.或i.p.处理；24小时结果：小鼠腹腔内(i.p.)或口服(p.o.)给药表明血浆半衰期分别为44和20小时,最大血浆浓度(Cmax)为27200ng/mL(46μM)i.p.和13867ng/mL(23μM)p.o.
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| 参考文献 |
[1]. Han H, et al. Small-Molecule MYC Inhibitors Suppress Tumor Growth and Enhance Immunotherapy. Cancer Cell. 2019 Nov 11;36(5):483-497.e15.
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