2183470-09-7

• 常用中文名：GCN2-IN-6
• 常用英文名：GCN2-IN-6
• CAS号：2183470-09-7
• 分子式：C₁₉H₁₂Cl₂F₂N₄O₃S
• 分子量：485.29
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2019-12-07 12:45:38
• 更新时间：2024-01-02 11:52:04
• GCN2-IN-6 (Compound 6d) 是一种有效的口服 GCN2 抑制剂,通过酶法 (IC50 为 1.8 nM) 和细胞分析 (IC50 为 9.3 nM) 证实。GCN2-IN-6 还是 eIF2α 激酶 PERK 抑制剂,IC50 为 0.26 nM (酶法测定) 和 230 nM (细胞测定)。

名称

• 英文名: GCN2-IN-6

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₂Cl₂F₂N₄O₃S
• 分子量: 485.29

生物活性

• 描述: GCN2-IN-6 (Compound 6d) 是一种有效的口服 GCN2 抑制剂,通过酶法 (IC50 为 1.8 nM) 和细胞分析 (IC50 为 9.3 nM) 证实。GCN2-IN-6 还是 eIF2α 激酶 PERK 抑制剂,IC50 为 0.26 nM (酶法测定) 和 230 nM (细胞测定)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.8 nM (GCN2, in-house enzymatic) and 9.3 nM (GCN2, cellular assays); 0.26 nM (PERK, in-house enzymatic) and 230 nM (PERK, cellular assays)[1]

• 体外研究: 为了检查GCN2抑制对癌细胞增殖的影响,在天冬酰胺消耗剂天冬酰胺酶存在下用GCN2-IN-6(化合物6d)处理急性淋巴细胞白血病(ALL)CCRFCEM细胞。用GCN2-IN-6处理极大地使CCRF-CEM细胞对天冬酰胺酶敏感。在GCN2野生型(WT)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)细胞中观察到通过组合天冬酰胺酶和GCN2-IN-6处理实现的中度抗增殖作用,但在GCN2敲除(KO)MEF中未观察到。GCN2-IN-6表现出对天冬酰胺酶激活的p-GCN2,p-eIF2α和ATF4的抑制[1]。
• 体内研究: 以3mg/kg处理的GCN2-IN-6(化合物6d；0.3-3mg/kg；口服给药；8小时；小鼠)在用天冬酰胺酶预处理后抑制GCN2和下游效应子ATF4的自身磷酸化至基础水平。[1]。动物模型：携带CCRF-CEM细胞异种移植物的小鼠[1]剂量：0.3 mg/kg,1 mg/kg和3 mg/kg给药：口服给药；8小时结果：抑制GCN2的自身磷酸化和下游效应物ATF4用天冬酰胺酶预处理后达到基础水平。
• 参考文献:

  [1]. Fujimoto J, et al. Identification of Novel, Potent, and Orally Available GCN2 Inhibitors with Type I Half Binding Mode. ACS Med Chem Lett. 2019 Sep 19;10(10):1498-1503.