1381930-17-1

• 常用中文名：TBK1-IKKε inhibitor II
• 常用英文名：TBK1/IKKε-IN-4
• CAS号：1381930-17-1
• 分子式：C₂₈H₃₅N₇O₄
• 分子量：533.622
• 相关类别： 信号通路 NF-κB信号通路 IKK
• 发布时间：2020-01-12 00:32:50
• 更新时间：2024-01-11 18:36:56
• TBK1-IKKε抑制剂II是TBK1/IKKε的有效选择性双重抑制剂,IC50分别为13 nM/59 nM；对其他测试蛋白激酶(包括PDK1,PI3K家族成员和mTOR)的活性降低100至1000倍；抑制LPS诱导的IFNβ表达(IC50=62 nM),和IFNβ靶基因IP10(IC50=78 nM)和Mx1(IC50=20 nM)；有效阻断IC50<100 nM的细胞中TLR3依赖性IRF3核转位。

名称

• 英文名: N-{3,4-Dimethoxy-5-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]phenyl}-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• 英文别名: 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine, N-[3,4-dimethoxy-5-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-; N-{3,4-Dimethoxy-5-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]phenyl}-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 668.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₅N₇O₄
• 分子量: 533.622
• 闪点: 357.9±34.3 °C
• 精确质量: 533.275024
• LogP: 2.85
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633

生物活性

• 描述: TBK1-IKKε抑制剂II是TBK1/IKKε的有效选择性双重抑制剂,IC50分别为13 nM/59 nM；对其他测试蛋白激酶(包括PDK1,PI3K家族成员和mTOR)的活性降低100至1000倍；抑制LPS诱导的IFNβ表达(IC50=62 nM),和IFNβ靶基因IP10(IC50=78 nM)和Mx1(IC50=20 nM)；有效阻断IC50<100 nM的细胞中TLR3依赖性IRF3核转位。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IKKε:59 nM (IC50)

  TBK1:13 nM (IC50)

• 体外研究: TBK1/IKKε-IN-4(化合物II；96小时；A549和hcc44细胞)治疗显示TBK1依赖性癌细胞系的选择性毒性(H441细胞的IC50为~4.2μM,A549细胞的IC50为~0.4μM)[1]。TBK1/IKKε-IN-4(化合物II；0-2μM；30分钟；HCC44细胞)治疗抑制AKT活性[1]。TBK1/IKKε-IN-4(化合物II)抑制LPS诱导的IFNβ(IC50=62nm)和IFNβ靶基因IP10(IC50=78nm)和Mx1(IC50=20nm)的表达。TBK1/IKKε-IN-4能有效阻断IC50低于100nm的细胞中stlr3依赖的IRF3核移位,但不影响剂量高达20μM的TNFR1依赖的p65 NF-κB核移位[1]。Western Blot分析[1]细胞系：HCC44细胞浓度：0μM、0.5μM、1μM、2μM孵育时间：30分钟结果：足以减弱基线AKT活性。
• 参考文献:

  [1]. Ou YH, et al. TBK1 directly engages Akt/PKB survival signaling to support oncogenic transformation. Mol Cell. 2011 Feb 18;41(4):458-70.