2101517-69-3

• 常用中文名：BL-918
• 常用英文名：BL-918
• CAS号：2101517-69-3
• 分子式：C₂₃H₁₅F₈N₃OS
• 分子量：533.437
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2020-01-11 21:47:49
• 更新时间：2024-01-11 14:47:16
• BL-918是ULK1的小分子激活剂,EC50为24 nM(100 nM时激酶活性为243%),通过SH-SY5Y细胞中的ULK复合物诱导自噬；对MPP+处理的SH-SY5Y细胞显示细胞保护作用。,以及通过靶向ULK1调节的自噬来预防MPTP诱导的运动功能障碍和多巴胺能神经元的丧失在PD的小鼠模型中。

名称

• 中文名: (R)-2-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)硫脲基)-N-(2,4-二氟苯基)-2-苯基乙酰胺
• 英文名: (2R)-2-({[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioyl}amino)-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: (2R)-2-({[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioyl}amino)-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide; Benzeneacetamide, α-[[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]amino]thioxomethyl]amino]-N-(2,4-difluorophenyl)-, (αR)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₃H₁₅F₈N₃OS
• 分子量: 533.437
• 精确质量: 533.080811
• LogP: 6.85
• 外观性状: 固体
• 折射率: 1.592
• 储存条件: 2-8°C， 密封

生物活性

• 描述: BL-918是ULK1的小分子激活剂,EC50为24 nM(100 nM时激酶活性为243%),通过SH-SY5Y细胞中的ULK复合物诱导自噬；对MPP+处理的SH-SY5Y细胞显示细胞保护作用。,以及通过靶向ULK1调节的自噬来预防MPTP诱导的运动功能障碍和多巴胺能神经元的丧失在PD的小鼠模型中。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> ULK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  ULK1:24.14 nM (EC50)

• 体外研究: BL-918(5μM；24小时)诱导神经元样细胞自噬[1]。BL-918(0.5-50μM；24小时)可部分逆转MPP+诱导的细胞死亡,这是由提高细胞活力决定的[1]。BL-918(5μM,持续6-36小时)随时间增加,LC3-II、Beclin-1的表达水平和磷酸化状态升高,而选择性自噬底物SQSTM1/p62的表达水平降低。BL-918提高了ULK1的Ser317和Ser555磷酸化,同时降低了ULK1的Ser757磷酸化[1]。BL-918以高结合亲和力(KD=0.719μM)与ULK1结合[1]。细胞自噬试验[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：诱导自噬。细胞活力测定[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：0.5、5、50μM孵育时间：24小时结果：能部分逆转MPP+诱导的细胞死亡。Western Blot分析[1]细胞系：SH-SY5Y细胞浓度：5μM孵育时间：6、12、24、36小时结果：时间依赖性地提高了LC3-II(自噬关键标志物)、Beclin-1的表达水平及其磷酸化状态,而降低了选择性自噬底物SQSTM1/p62的水平。
• 体内研究: BL-918(20、40或80mg/kg/天；口服；第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始,最后一次注射生理盐水/MPTP后持续5天)可减轻DA及其代谢物的损失。BL-918能明显降低多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(8周龄),体重20～25g[1],给药剂量：20、40、80mg/kg,灌胃,每日一次,第一次注射生理盐水/MPTP前2天开始,最后一次注射生理盐水/MPTP后连续5天。结果：减轻DA及其代谢物的丢失。
• 参考文献:

  [1]. Ouyang L, et al. Small-Molecule Activator of UNC-51-Like Kinase 1 (ULK1) That Induces Cytoprotective Autophagy for Parkinson's Disease Treatment. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):2776-2792.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn