| 描述 |
Targaprimir-96 是 microRNA-96 (miR-96) 加工的有效抑制剂。Targaprimir-96 选择性地调节癌细胞中 miR-96 的产生并触发凋亡 (apoptosis)。Targaprimir-96 高亲和力的与 primary miR-96 (pri-miR-96) 结合。Targaprimir-96 直接与乳腺癌细胞中的 pri-miR-96 结合,并不影响健康乳腺细胞。
|
| 相关类别 |
|
| 体外研究 |
通过评估成熟miR-96水平的降低,targetaprimir-96在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中显示出剂量反应,IC50约为50nm。Targaprimir-96(50纳米)以剂量依赖的方式增加pri-miRNA的数量,降低pre-miRNA和成熟miRNA的水平[1]。Targaprimir-96(50nm；48h)提高了乳腺癌细胞系4175中FOXO1的水平并引发细胞凋亡[1]。Targaprimir-96与RNA3(包含Drosha位点和相邻的1×1nt-GG内环)结合,Kd为85nm。targetaprimir-96与RNA1、RNA2、RNA4和RNA5结合,Kd值分别为1.2、0.9、1.2和1.5μM。因此,targetaprimir-96具有高度的RNA选择性,能够识别1×1nt-GG和1×1nt-UU环,提供高亲和力,有效地识别多种相关靶点[1]。
|
| 体内研究 |
Targaprimir-96(10 mg/kg；i.p.；每隔一天,持续21天)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)小鼠模型的肿瘤生长[1]。FVB/n小鼠血浆中targetaprimir-96(2或7mg/kg；i.p.)的含量在4h左右。重要的是,即使在注射后48小时,血浆中残留的Targaprimir-96的浓度也远远高于引发细胞凋亡的50nm细胞浓度：2 mg/kg剂量为1.6μM,7 mg/kg剂量为1.9μM[1]。动物模型：雌性NOD/Scid小鼠(TNBC小鼠模型)[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；每隔一天给药21天。结果：成熟miR-96水平下降≈50%,pri-miR-96水平升高,FOXO1水平升高。未观察到毒性。
|
| 参考文献 |
[1]. Velagapudi SP, et al. Design of a small molecule against an oncogenic noncoding RNA. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 24;113(21):5898-903.
|
