1494581-70-2

• 常用中文名：GDC-0276
• 常用英文名：GDC-0276
• CAS号：1494581-70-2
• 分子式：C₂₄H₃₁FN₂O₄S
• 分子量：462.58
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钠通道
• 发布时间：2020-04-27 11:45:23
• 更新时间：2024-01-14 21:59:28
• GDC-0276 是一种有效的、选择性的、可逆的口服活性 NaV1.7 抑制剂,其 IC50 值为 0.4 nM。GDC-0276 耐受性良好,显现良好的药代动力学特征。GDC-0276 有潜力用于治疗疼痛以及解决现有止痛药物缺陷,如成瘾和脱靶副作用的相关研究。

名称

• 英文名: GDC-0276

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₁FN₂O₄S
• 分子量: 462.58

生物活性

• 描述: GDC-0276 是一种有效的、选择性的、可逆的口服活性 NaV1.7 抑制剂,其 IC50 值为 0.4 nM。GDC-0276 耐受性良好,显现良好的药代动力学特征。GDC-0276 有潜力用于治疗疼痛以及解决现有止痛药物缺陷,如成瘾和脱靶副作用的相关研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50:0.4 nM (NaV1.7 Electrophysiology)[1]

• 体内研究: GDC-0276(口服；0.5-5 mg/kg)显示14C的富集,观察到的比活性为22.6μCi/mg。尿中未检测到GDC-0276；然而,尿中的代谢物在14C中富集,观察到的比活性为19.6μCi/mg[3]。动物模型：6只药物纯比格犬1组4只狗(n=2只/性别)和2组2只BDC狗(n=2只雄性)[3]剂量：0.5、1、2、3、4、5 mg/kg给药：口服给药结果：1组和2组的平均比活性分别为12.2μCi/mg(24%富集)(n=4只动物)和23.5μCi/mg(139%富集)(n=2只动物),分别是。
• 参考文献:

  [1]. Rothenberg ME, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of GDC-0276, a Novel NaV1.7 Inhibitor, in a First-in-Human, Single- and Multiple-Dose Study i

  [2]. Steven J. McKerrall, et al. Nav1.7 inhibitors for the treatment of chronic pain. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2018)

  [3]. Takahashi RH,et al.Unequal Absorption of Radiolabeled and Nonradiolabeled Drug from the Oral Dose Leads to Incorrect Estimates of Drug Absorption and Circulating Metabolites in a Mass Balance Study.Drug Metab Lett. 2019;13(1):37-44.