| 描述 |
AZD8848 是一种选择性的 TLR7 前体药激动剂,用于哮喘和过敏性鼻炎的研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
TLR7[1]
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| 体外研究 |
AZD8848对TLR7有良好的抑制作用,人TLR7和大鼠TLR7的细胞pEC50s分别为7.0和6.6[1]。AZD8848在从人外周血单个核细胞中诱导IFNα时的EC50为4nm,在抑制IL-5时的IC50为0.2-1.0nm,无论T细胞是通过PHA或抗原递呈进行多克隆刺激[1]。AZD8848是一种有效的、选择性的TLR7激动剂,能够在体外抑制Th2反应[1]。AZD8848对人类TLR8或任何其他人类TLRs都没有活性[1]。
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| 体内研究 |
AZD8848(0.1-1 mg/kg；气管内)在棕色挪威大鼠体内具有良好的药代动力学[1]。AZD8848(0.3 mg/kg；气管内)抑制大鼠过敏模型中卵清蛋白(OVA)的激发[1]。动物模型：棕色挪威大鼠过敏模型[1]剂量：0.1 mg/kg,1 mg/kg给药：气管内(OVA激发前24小时和激发后24小时)结果：OVA激发受抑制,呈剂量依赖性。动物模型：棕色挪威大鼠[1]剂量：0.3mg/kg(药代动力学分析)给药：气管内结果：大鼠血液半衰期很短(0.2min),在此时间点后缓慢下降,1000nmol/kg以上水平维持5小时以上。
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| 参考文献 |
[1]. Delaney S, et al. Tolerability in man following inhalation dosing of the selective TLR7 agonist, AZD8848. BMJ Open Respir Res. 2016 Feb 23;3(1):e000113.
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