| 描述 |
GYKI 52466 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的和非竞争性的海藻酸盐 (kainate) 和 AMPA 活化电流拮抗剂,IC50 分别为 7.5 μM 和 11 μM。GYKI 52466 dihydrochloride 对 NMDA 或 γ-氨基丁酸反应无活性。GYKI 52466 dihydrochloride 是一种肌肉松弛剂和抗惊厥药,并具有良好的血脑屏障通透性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 7.5 μM (Kainate receptor) and 11 μM (AMPA receptor)[1]
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| 体外研究 |
在以红藻氨酸为激动剂的动力学实验中,GYKI52466的结合率和解结合率分别为1.6x 105 M-1s-1和3.2s-1。GYKI52466还通过突触后作用抑制非NMDA受体介导的自发突触电流[1]。
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| 体内研究 |
GYKI 52466(1.76-13.2 mg/kg；雄性和雌性DBA/2小鼠；腹腔注射)治疗对癫痫敏感的DBA/2小鼠的声音诱发癫痫提供有效的抗惊厥保护。DBA/2小鼠在15min时对声诱发惊厥的ED50值为13.7(11.5-16.5)μmol/kg(GYKI 52466,i.p.)[2]。GYKI52466对瑞士小鼠AMPA诱发的癫痫提供了有效的抗惊厥保护。DBA/2小鼠静脉注射GYKI 52466后5-15min观察到最大的抗惊厥保护作用。GYKI 52466(15min,i.p.)对AMPA诱发的癫痫发作的ED50值为18.5(11.5-29.5)μmol/kg[2]。动物模型：雄性和雌性DBA/2小鼠(3-4周龄)诱发声[2]剂量：1.76-13.2mg/kg(6-45μmol/kg)给药：腹腔注射；一次结果：对癫痫敏感DBA/2小鼠的声诱发惊厥提供有效的抗惊厥保护。
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| 参考文献 |
[1]. Donevan SD, et al. GYKI 52466, a 2,3-benzodiazepine, is a highly selective, noncompetitive antagonist of AMPA/kainate receptor responses. Neuron. 1993 Jan;10(1):51-9. [2]. Chapman AG, et al. The anticonvulsant effect of the non-NMDA antagonists, NBQX and GYKI 52466, in mice. Epilepsy Res. 1991 Jul;9(2):92-6.
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