2319647-76-0

• 常用中文名：OTS514 hydrochloride
• 常用英文名：OTS514 hydrochloride
• CAS号：2319647-76-0
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₂O₂S
• 分子量：400.92
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-06-01 08:34:38
• 更新时间：2024-01-12 18:30:34
• OTS5144 hydrochloride 是一种高效的 TOPK 抑制剂,IC50 为 2.6 nM。OTS514 hydrochloride 强效抑制 TOPK 阳性的肿瘤细胞生长。OTS514 hydrochloride 诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。

名称

• 英文名: OTS514 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₁ClN₂O₂S
• 分子量: 400.92
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: OTS5144 hydrochloride 是一种高效的 TOPK 抑制剂,IC50 为 2.6 nM。OTS514 hydrochloride 强效抑制 TOPK 阳性的肿瘤细胞生长。OTS514 hydrochloride 诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> TOPK
• 靶点:

  IC50: 2.6 nM (TOPK)[1]

• 体外研究: OTS514(1.5625-100nm)在一系列人骨髓瘤细胞系(HMCL)中以纳摩尔浓度诱导细胞周期阻滞和凋亡,并防止多发性骨髓瘤(MM)患者外周血单个核细胞中推测的CD138+干细胞群的生长[2]。细胞活力测定[2]细胞系：人骨髓瘤细胞系(MM1.S,MM1.R,RPMI 8226,8226Dox40,KMS34,KMS34CFZ,KMS11,JJN3,LP-1,NCI H929,U266B1)浓度：1.5625,3.125,6.25,12.5,25,50,100nm孵育时间：72小时结果：亲本细胞系IC50值在11.6~29.4nm之间,显示出较强的抑制作用。只有过度表达多药耐药转运体基因ABCB1的RPMI 8226-Dox40细胞株是耐药的。
• 体内研究: OTS514(1-5mg/kg；每日1次,持续2周；静脉注射)在A549细胞(TOPK阳性肺癌细胞)异种移植模型中诱导肿瘤消退[1]。动物模型：雌性BALB/cSLC-nu/nu小鼠,建立A549细胞异种移植模型[1],剂量：1、2.5、5mg/kg,静脉注射,每日1次,连续2周,结果：第15天肿瘤生长抑制率(TGI)分别为5.7%、43.3%、65.3%,体重无明显下降。
• 参考文献:

  [1]. Matsuo Y, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. Sci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.

  [2]. Stefka AT, et al. Potent anti-myeloma activity of the TOPK inhibitor OTS514 in pre-clinical models. Cancer Med. 2020 Jan;9(1):324-334.