| 描述 |
TL02-59 dihydrochloride 是一种具有口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 dihydrochloride 抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 dihydrochloride 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.03 nM (Fgr), 0.1 nM (Lyn) and 160 nM (Hck)[1]
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| 体外研究 |
TL02-59二氯化钠(0.1-1000nm；6h)对TF-1细胞Fgr自磷酸化有抑制作用,0.1-1nm处有抑制作用,10nm以上完全抑制。Hck、Lyn和Flt3在100至1000纳米范围内被抑制[1]。TL02-59二盐酸盐抑制AML细胞株的生长并诱导其凋亡,表达这种激酶,具有单指nM效力[1]。TL02-59盐酸诱导原发性AML骨髓生长停滞[1]。Western Blot分析[1]细胞系：TF-1髓系细胞浓度：0.1、1、10、100、1000nm孵育时间：6h结果：TF-1细胞Fgr自磷酸化被抑制。
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| 体内研究 |
TL02-59(口服；1和10 mg/kg；3周)可完全清除AML小鼠模型脾脏和外周血中的AML细胞,同时显著抑制骨髓受累[1]。TL02-59静脉注射的t1/2为5.7小时,静脉注射的t1/2为6.5小时,静脉注射的t1/2为6.5小时[1]。动物模型：点头Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ(NSG)人MV4-11aml细胞小鼠[1]剂量：1和10mg/kg,口服；3周结果：在AML小鼠模型中,从脾脏和外周血中清除AML细胞,同时显著抑制骨髓受累。
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| 参考文献 |
[1]. Weir MC, et al. Selective Inhibition of the Myeloid Src-Family Kinase Fgr Potently Suppresses AML Cell Growth in Vitro and in Vivo. ACS Chem Biol. 2018 Jun 15;13(6):1551-1559.
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