2122196-16-9

• 常用中文名：PSB 0777 ammonium
• 常用英文名：PSB 0777 ammonium salt
• CAS号：2122196-16-9
• 分子式：C₁₈H₂₄N₆O₇S₂
• 分子量：500.55
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 腺苷受体
• 发布时间：2021-01-07 23:39:48
• 更新时间：2024-01-10 23:32:19
• PSB 0777 ammonium 是一种有效的选择性腺苷 A2A 受体激动剂,对大鼠和人 A2A 受体的 Ki 值分别为 44.4 nM,360 nM。PSB 0777 ammonium 对大鼠和人的 A1 受体的 Ki 值分别 ≥10000 nM,541 nM。PSB 0777 ammonium 显示出较差的大脑渗透性和口服生物利用度。PSB 0777 ammonium 具有用于炎性肠病 (IBS) 研究的潜力。

名称

• 英文名: PSB 0777 ammonium

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₄N₆O₇S₂
• 分子量: 500.55

生物活性

• 描述: PSB 0777 ammonium 是一种有效的选择性腺苷 A2A 受体激动剂,对大鼠和人 A2A 受体的 Ki 值分别为 44.4 nM,360 nM。PSB 0777 ammonium 对大鼠和人的 A1 受体的 Ki 值分别 ≥10000 nM,541 nM。PSB 0777 ammonium 显示出较差的大脑渗透性和口服生物利用度。PSB 0777 ammonium 具有用于炎性肠病 (IBS) 研究的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
• 靶点:

  Ki: 44.4 nM (rat A2A), 360 nM (human A2A), ≥10000 nM (rat A1) and 541 nM (human A1)[1]

• 体外研究: PSB 0777铵(化合物7)对A2AAR具有较高的选择性(大于225倍),而其他AR亚型(人类A2B受体和A3受体的Ki值分别大于10000 nM和≫10000)。psb0777铵在CHO-K1细胞中作为A2AAR的完全激动剂,EC50值为117nm[1]。PSB-0777铵结合人β1(Ki=4.4μM)和β3(Ki=3.3μM)肾上腺素能受体[2]。在离体实验中,PSB 0777铵(0.1µM,1µM,10µM)增加未经治疗和炎症大鼠回肠/空肠制剂中乙酰胆碱(Ach,1 mM)收缩的浓度依赖性[1]。
• 体内研究: PSB 0777铵(0.4 mg/kg/天；口服灌胃；从第5天到第10天)可显著减少炎性细胞浸润并改善结肠黏膜结构[3]。PSB 0777铵(0.03,0.3,3 mg/kg；i.p.)引起C57BL/6J小鼠的剂量依赖性低温和低活性[2]。PSB0777铵不能被消化黏膜系统吸收,一旦口服。PSB 0777铵(0.4 mg/kg/天；PO)在大鼠30分钟(低于5纳米)的血浆浓度非常低,给药后60分钟没有血浆浓度。PSB 0777铵(0.4 mg/kg/天；IP)使血浆浓度在30分钟时非常明显,在60分钟后降低,在120和240分钟时无法检测到[3]。动物模型：白化雄性Sprague-Dawley大鼠200 g,恶唑酮诱导结肠炎[3]剂量：0.4 mg/kg给药：口服灌胃；每日；第5-10天结果：单独或联合地塞米松(1mg/kg/天)可显著减少炎性细胞浸润,改善结肠黏膜结构。显著抑制结肠炎相关结肠髓过氧化物酶(MPO)水平的升高。
• 参考文献:

  [1]. Ali El-Tayeb, et al. Development of Polar Adenosine A2A Receptor Agonists for Inflammatory Bowel Disease: Synergism with A2B Antagonists. ACS Med Chem Lett. 2011 Oct 10;2(12):890-5.

  [2]. Jesse Lea Carlin, et al.Activation of adenosine A 2A or A 2B receptors causes hypothermia in mice. Neuropharmacology. 2018 Sep 1;139:268-278.

  [3]. L Antonioli, et al. Anti-inflammatory effect of a novel locally acting A 2A receptor agonist in a rat model of oxazolone-induced colitis. Purinergic Signal. 2018 Mar;14(1):27-36.