| 描述 |
Lu AE98134 是电压门控钠通道 (voltage-gated sodium channels) 的激活剂,作为 Nav1.1 通道的部分选择性激活剂。Lu AE98134 也可以增加 Nav1.2 和 Nav1.5 通道的活性,但对 Nav1.4、Nav1.6 和 Nav1.7 通道活性无明显影响。Lu AE98134 可用于分析 Nav1.1 通道在各种中枢神经系统疾病中的病理生理功能,如精神分裂症等。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Lu AE98134(30)μM) 促进由Nav1.1通道介导的电流,并激活Nav1.5,在较小程度上激活Nav1.2,但对表达Nav1.1、Nav1.2、Nav1.6、Nav1.5和Nav1.7的HEK细胞中的Nav1.4、Nav1.6和Nav1.7电流没有影响,使用全细胞膜片钳配置逐步去极化电压[1]。Lu AE98134(30)μM) 通过降低动作电位阈值提高FSINs的兴奋性。细胞内去极化电流脉冲引起动作电位在频率上的重复放电,此外,Lu AE98134增加了FSINs的兴奋性,因为每个电流脉冲产生更多的尖峰(对照组为163个尖峰；Lu AE98134中有230个尖峰[1]。
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| 体内研究 |
Dlx5/6的快脉冲抑制中间神经元(FSINs)+/− 动物表现出异常的兴奋性,因为更去极化的尖峰阈值和更广泛的动作电位。Lu AE98134(30)μM) 增加正常和Dlx5/6的FSINs神经元的兴奋性+/− 通过调节NaV1.1通道的几个特征参数。Lu-AE98134选择性激活FSINs可恢复成人Dlx5/6的认知灵活性+/− 老鼠[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Nadia Lybøl von Schoubye, et al. The sodium channel activator Lu AE98134 normalizes the altered firing properties of fast spiking interneurons in Dlx5/6 +/- mice. Neurosci Lett. 2018 Jan 1;662:29-35.
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