119425-90-0

• 常用中文名：龙血素B
• 常用英文名：Loureirin B
• CAS号：119425-90-0
• 分子式：C₁₈H₂₀O₅
• 分子量：316.348
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-07-28 22:32:13
• 更新时间：2024-01-02 20:44:38
• Loureirin B 是从剑叶龙血树中分离到的黄酮类化合物,为 PAI-1 的抑制剂,IC50 值为 26.10 μM；Loureirin B 同时可以抑制 KATP,以及 ERK、JNK 的磷酸化,具有抗糖尿病的功效。

名称

• 中文名: 龙血素 B
• 英文名: 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)propan-1-one
• 中文别名: 龙血素B
• 英文别名: 1-Propanone,1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl); 1-Propanone, 1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-; Loureirin B; LR-B; 1-(4-Hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-propanone; 1-(4-Hydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)propan-1-one

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 509.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₀O₅
• 分子量: 316.348
• 闪点: 184.0±23.6 °C
• 精确质量: 316.131073
• PSA: 64.99000
• LogP: 2.98
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.564
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Loureirin B 是从剑叶龙血树中分离到的黄酮类化合物,为 PAI-1 的抑制剂,IC50 值为 26.10 μM；Loureirin B 同时可以抑制 KATP,以及 ERK、JNK 的磷酸化,具有抗糖尿病的功效。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PAI-1
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  天然产物 >> 黄酮类化合物
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PAI-1:26.1 μM (IC50)

  KATP

  ERK

  JNK

• 体外研究: Loureirin B增强Pdx-1和MafA的相对mRNA水平。 Loureirin B(1,0.1和0.01μM)增加Ins-1细胞中的胰岛素分泌。 Loureirin B(0.01μM)几乎不会对细胞产生毒性。 Loureirin B可提高MafA和Pdx-1及ATP水平的表达水平。 Loureirin B抑制KATP电流但增加Ins-1细胞中的[Ca2 +] i水平[1]。 Loureirin B抑制Col1和FN的表达,以及TGF-β1介导的p-JNK上调。 Loureirin B还抑制由TGF-β1诱导的p-ERK的上调。此外,Loureirin B通过下调p-ERK和p-JNK抑制TGF-β1刺激的成纤维细胞的收缩。然而,Loureirin B不抑制由TGF-β1诱导的p-p38的上调[2]。 Loureirin B在HS成纤维细胞中以剂量依赖性方式下调I型胶原,III型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的mRNA和蛋白质水平。 Loureirin B还抑制成纤维细胞增殖活性并重新分布细胞周期,但不影响细胞凋亡[3]。
• 体内研究: 在兔耳瘢痕模型中,Loureirin B显着改善胶原纤维的排列和沉积,降低ColI,ColIII和α-SMA的蛋白质水平并抑制肌成纤维细胞分化和瘢痕增殖活性。 Loureirin B在NS成纤维细胞中有效抑制TGF-β1诱导的ColI,ColIII和α-SMA水平的上调,肌成纤维细胞的分化以及Smad2和Smad3的活化[3]。
• 细胞实验: 将Ins-1细胞接种到96孔板上并培养48小时至约80-90％汇合。然后，将细胞在2％FBS / DMEM中饥饿12小时。对照组在不含loureirin B的培养基中培养，而阳性对照组则接受含有格列美脲的新鲜培养基。在治疗loureirin B和格列美脲4和8小时后，通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测量细胞活力。
• 动物实验: 简而言之，将10只成年新西兰白雄兔（2.0-2.5kg体重/每只）适应并饲养在标准的12小时光照下：12小时黑暗循环，自由进入水和SPF基础日粮。首先用1％戊巴比妥（1.5 mg / kg体重）麻醉兔子，然后在每只耳朵的腹侧表面上产生皮肤穿孔活检（10×4 mm）至裸露的软骨，以勾勒出全层伤口。在八只兔子的每只耳朵上制造四个打孔伤口。使用解剖显微镜确保完全去除每个伤口中的表皮，真皮和软骨膜。术后48小时，将受伤的兔子随机分成两组，每组皮下注射左耳上的DMSO溶液（PBS中0.125％，0.25 mL / kg bw）或loureirin B溶液（PBS中25μg/ mL）每隔一天在右耳上一次，0.25 mL / kg bw），总共六次。两只兔子用于中试实验，伤后14天处死4只兔子（n = 4），其余4只在受伤后28天处死（n = 4）。对同一只耳朵上的四个瘢痕组织中的两个进行Western印迹处理，另外两个用于Masson染色。
• 参考文献:

  [1]. Sha Y, et al. Loureirin B promotes insulin secretion through inhibition of KATP channel and influx of intracellular calcium. J Cell Biochem. 2017 Aug 17.

  [2]. He T, et al. Loureirin B Inhibits Hypertrophic Scar Formation via Inhibition of the TGF-β1-ERK/JNK Pathway. Cell Physiol Biochem. 2015;37(2):666-76.

  [3]. Bai X, et al. Loureirin B inhibits fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition in hypertrophic scar via TGF-β/Smad pathway. Exp Dermatol. 2015 May;24(5):355-60.

  [4]. Yu Jiang, et al. Bioactivity-Guided Fractionation of the Traditional Chinese Medicine Resina Draconis Reveals Loureirin B as a PAI-1 Inhibitor. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine