| 体内研究 |
牛肾上腺髓质二十二肽(BAM-22P)是一种有效的阿片类激动剂,来源于肾上腺髓质中存在的脑啡肽原A基因。通过灵敏的放射免疫测定法测定BAM-22P的血浆水平,并使用高效液相色谱法确认测定的特异性。血浆BAM-22P水平的胆汁淤积大鼠显着高于对照大鼠。肾上腺切除术完全可以预防血浆BAM-22P水平的增加。通过Northern印迹杂交分析测定的肾上腺素原蛋白mRNA的肾上腺稳态水平在胆汁淤积大鼠中也显着增加。前脑啡肽mRNA水平的这些增加与肾上腺BAM-22P肽水平的变化不同,肾上腺BAM-22P肽水平在胆汁淤积大鼠及其各自的对照中是相似的。在来自胆汁淤积大鼠的神经支配和去神经支配的肾上腺中观察到类似水平的脑啡肽原mRNA表达,表明急性胆汁淤积中肾上腺脑啡肽原mRNA水平的增加不是由于内脏神经激活。因此,大鼠中的急性胆汁淤积与高效阿片肽BAM-22P的血浆中的肾上腺分泌和积聚以及肾上腺脑啡肽mRNA表达的增加相关。血浆BAM-22P水平的增加可以显着促进胆汁淤积大鼠中记录的总循环阿片样物质活性的增加。在BDR和假切除的大鼠中BAM-22P的肾上腺水平相似(BDR,1.10±0.39ng/g;假手术,0.93±0.16ng/g; NS)。 ANIT处理和油管对照中的BAM-22P水平也相似(ANIT,2.88±0.29ng/g;对照,2.75±0.30ng/g; NS)。然而,BDR和假手术切除的大鼠的肾上腺BAM-22P水平低于ANIT治疗组和油管对照组(P <0.01)。大鼠急性胆汁淤积与肾上腺中来源于脑啡肽的阿片肽BAM-22P的合成和分泌增强有关[1]。
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