2250024-74-7

• 常用中文名：DDO-2093
• 常用英文名：DDO-2093
• CAS号：2250024-74-7
• 分子式：C₂₉H₃₇ClFN₉O₃
• 分子量：614.11
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2021-09-15 18:00:07
• 更新时间：2024-01-13 19:20:23
• DDO-2093是一种有效的MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂(IC50=8.6nm；Kd=11.6nm),具有抗肿瘤活性。DDO-2093选择性抑制MLL复合物的催化活性[1]。

名称

• 英文名: DDO-2093

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₇ClFN₉O₃
• 分子量: 614.11

生物活性

• 描述: DDO-2093是一种有效的MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂(IC50=8.6nm；Kd=11.6nm),具有抗肿瘤活性。DDO-2093选择性抑制MLL复合物的催化活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
• 体外研究: MV4-11(含有MLL-AF4融合蛋白)和MOLM-13(含有MLL-AF9融合蛋白)[1]。DDO-2093(5μM；预处理7天)抑制MLL融合蛋白依赖性基因表达(HOXA9和Meis1)[1]。Western Blot分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：1、2.5、5和10μM培养时间：预处理7天结果：剂量依赖性降低H3K4的单甲基化、二甲基化和三甲基化。
• 体内研究: DDO-2093(20 mg/kg-80 mg/kg；i、 p。；每隔21天)以剂量依赖性方式显著抑制肿瘤大小和重量[1]。动物模型：雌性裸鼠(MV4-11人白血病异种移植瘤)[1]剂量：20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg给药：I.p。；结果：20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg剂量组的肿瘤体积生长抑制(GI)值分别为13.7%、37.6%和63.9%。
• 参考文献:

  [1]. Chen W, et al. Discovery of a potent MLL1 and WDR5 protein-protein interaction inhibitor with in vivo antitumor activity [published online ahead of print, 2021 Jun 28]. Eur J Med Chem. 2021;223:113677.