| 描述 |
TPX-0131是野生型ALK(IC50为1.4nm)和抗ALK突变的有效、选择性CNS渗透剂和口服活性抑制剂,例如G1202R(IC50为0.3nm)、L1196M(IC50为0.3nm)。TPX-0131具有较强的抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.4 nM (Wild-typr AKT); 0.2-6.6 nM (mutant ALK variants)[1]
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| 体外研究 |
TPX-0131可有效抑制野生型ALK(IC50=1.4nm)和26种ALK抗性突变。TPX-0131抑制C1156Y、E1210K/S1206C、L1199F/C1156Y、L1196M/L1199F、E1210K、L1196M、T1151M、删除的G1202、S1206R、G1202R/L1199F、F1174L、F1245C、R1275Q和G1202R ALK突变,IC50值小于1nm。对于以下ALK突变,TPX0131的IC50值为1-2nM:L1199F、L1152R、F1174S、T1151-L1152 insT、V1180L、G1269A、F1174C。TPX-0131对ALK突变(包括I1171N、L1152P、D1203N、D1203N/E1210K和G1269S)的活性较低,IC50值为2-7nm[1]。TPX-0131是表达EML4-ALK G1202R溶剂前体、EML4-ALK G1202R/L1196M或EML4-ALK G1202R/L1199F突变的Ba/F3细胞中ALK自身磷酸化的有效抑制剂,IC50值约为3-10 nM[1]。
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| 体内研究 |
TPX-0131(2-10 mg/kg；p、 o。；一天两次；在2周内,2 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg的治疗分别导致64%、120%和200%(完全回归)的剂量依赖性肿瘤生长抑制(TGI)[1]。动物模型：雌性SCID/米色小鼠(5-8周龄),携带Ba/F3细胞[1]剂量：2 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg给药：p.o。；一天两次；2周的结果：导致ALK突变依赖性异种移植模型的肿瘤完全消退。
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| 参考文献 |
[1]. Brion W Murray, et al. TPX-0131, a Potent CNS-Penetrant, Next-Generation Inhibitor of Wild-Type ALK and ALK-Resistant Mutations. Mol Cancer Ther. 2021 Jun 22;molcanther.0221.2021.
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