| 描述 |
CC-90005是一种有效、选择性和口服活性的蛋白激酶C-θ(PKC-θ)抑制剂,IC50为8nm。CC-90005显示了PKC-θ对PKC-δ的选择性(IC50=4440nm)。CC-90005可通过IL-2表达抑制T细胞活化[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
PKCθ:8 nM (IC50)
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| 体外研究 |
CC-90005显示出CC-90005的高选择性,IC50适用于所有其他大于3μM的家族成员[1]。CC-90005是人肝微粒体中CYP2C9(IC50=8μM)和CYP2C19(IC50=5.9μM)的中度抑制剂[1]。CC-90005抑制LRS_WBC人外周血单个核细胞中IL-2的表达,IC50为0.15μM[1]。CC-90005(1-10μM；24 h)在1μM和3μM时分别抑制了51%和88%的PBMC中的T细胞增殖[1]。
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| 体内研究 |
CC-90005(3-30 mg/kg；每天两次,连续4天)显著减少慢性T细胞活化模型中的腘淋巴结(PLN)大小[1]。CC-90005(100 mg/kg；单次给药)分别显著抑制血浆和脾脏IL-2释放51%和54%[1]。CC-90005在大鼠和狗分别口服(10和3 mg/kg)后显示出合理的口服生物利用度(66%和46%)和Cmax(1.18和1.2μM)[1]。CC-90005在大鼠和狗静脉注射(2和1 mg/kg)后的平均停留时间(0.52和2.0 h)、CL(69.1和20.5 mL/min/kg)和Vss(2.11和2.44 L/kg)[1]。动物模型：B6D2F1小鼠(20 g)注射同种异体脾细胞剂量：3、10、30 mg/kg给药：每天两次,共4天结果：10和30 mg/kg剂量分别抑制PLN大小45%和38%。
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| 参考文献 |
[1]. Papa P, et, al. Discovery of the Selective Protein Kinase C-θ Kinase Inhibitor, CC-90005. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):11886-11903.
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