2445185-57-7

• 常用中文名：MCT4-IN-1
• 常用英文名：MCT4-IN-1
• CAS号：2445185-57-7
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₃O₆S
• 分子量：537.97
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 单羧酸转运蛋白
• 发布时间：2021-10-24 10:20:19
• 更新时间：2024-01-11 17:11:48
• MCT4-IN-1是一种口服活性和选择性单羧酸转运蛋白4(MCT4/SLC16A3)抑制剂,IC50为77 nM,Ki为11 nM。MCT4-IN-1靶向MCT4的胞质结构域。MCT4-IN-1导致MCT4高表达细胞的乳酸外排抑制和细胞活力降低。MCT4-IN-1具有进行MCT4转运体抑制研究的潜力[1]。

名称

• 英文名: MCT4-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₀ClN₃O₆S
• 分子量: 537.97

生物活性

• 描述: MCT4-IN-1是一种口服活性和选择性单羧酸转运蛋白4(MCT4/SLC16A3)抑制剂,IC50为77 nM,Ki为11 nM。MCT4-IN-1靶向MCT4的胞质结构域。MCT4-IN-1导致MCT4高表达细胞的乳酸外排抑制和细胞活力降低。MCT4-IN-1具有进行MCT4转运体抑制研究的潜力[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 单羧酸转运蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: MCT4-IN-1(化合物18n)以1nM的IC50抑制MDA-MB-231细胞系中的乳酸外流。通过荧光互相关光谱(FCCS)[1],Ki为11 nM,证实了靶上活性。MCT4-IN-1在SNU-398和MiaPaca2中对乳酸外流的抑制程度相似,在RT-4细胞系中仅为600倍[1]。
• 体内研究: 仅与MCT1/2抑制剂联合使用的MCT4-IN-1(化合物18n；30 mg/kg；PO；单次剂量)表现出显著的肿瘤细胞内乳酸积累[1]。MCT4-IN-1(30 mg/kg/天；15天)没有显示出显著的抗肿瘤活性[1]。MCT4-IN-1(0.2 mg/kg；iv)的T1/2为1小时,CL为0.33 L/h•kg,Cmax为489 ng/mL,小鼠的Vss为0.4 L/kg[1]。动物模型：MC38荷瘤C57/BL6小鼠[1]剂量：30mg/kg给药：PO；单次给药结果：仅与MCT1/2抑制剂联合使用时,肿瘤细胞内乳酸显著积累。动物模型：小鼠[1]剂量：0.2 mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射结果：小鼠的T1/2为1小时,CL为0.33 L/h•kg,Cmax为489 ng/mL,Vss为0.4 L/kg。
• 参考文献:

  [1]. Timo Heinrich, et al. Discovery of 5-{2-[5-Chloro-2-(5-ethoxyquinoline-8-sulfonamido)phenyl]ethynyl}-4-methoxypyridine-2-carboxylic Acid, a Highly Selective in Vivo Useable Chemical Probe to Dissect MCT4 Biology. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):11904-11933.