2320462-65-3

• 常用中文名：HPK1-IN-7
• 常用英文名：HPK1-IN-7
• CAS号：2320462-65-3
• 分子式：C₂₄H₂₂N₆O₄
• 分子量：458.47
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MAP4K
• 发布时间：2022-01-10 17:52:46
• 更新时间：2024-02-01 20:37:20
• HPK1-IN-7是一种有效的口服活性HPK1(造血祖细胞激酶1,MAP4K1)抑制剂(IC50=2.6nM),具有优良的家族和激酶组选择性。HPK1-IN-7对IRAK4(59 nM)和GLK(140 nM)具有选择性。HPK1-IN-7与抗PD1联合对MC38同基因肿瘤模型显示出强大的疗效[1]。

名称

• 英文名: HPK1-IN-7
• 英文别名: 1(3H)-Isobenzofuranone, 5-[[4-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-5-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-3,3-dimethyl-

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₂N₆O₄
• 分子量: 458.47

生物活性

• 描述: HPK1-IN-7是一种有效的口服活性HPK1(造血祖细胞激酶1,MAP4K1)抑制剂(IC50=2.6nM),具有优良的家族和激酶组选择性。HPK1-IN-7对IRAK4(59 nM)和GLK(140 nM)具有选择性。HPK1-IN-7与抗PD1联合对MC38同基因肿瘤模型显示出强大的疗效[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HPK1:2.6 nM (IC50)

  GLK/MAP4K3:140 nM (IC50)

  IRAK4:59 nM (IC50)

  Fms/CSFR:3.2 nM (IC50)

  FLT3:25.4 nM (IC50)

  AMPKA1:44.3 nM (IC50)

  cKIT:45.7 nM (IC50)

  MST1:55.1 nM (IC50)

  ICK:65.1 nM (IC50)

  MST2:78.5 nM (IC50)

• 体内研究: HPK1-IN-7(100 mg/kg；p.o.；每天两次,共28天)在结直肠癌的同基因肿瘤模型中显示出抗PD1疗效的显著增强[1]。HPK1-IN-7(化合物24)(1mg/kg；静脉注射；小鼠)具有中等血浆清除率(43ml/min/kg)和大量分布(4.4l/kg)的特征。口服给药(20 mg/kg)后,Cmax为5.3μM,AUC0-24 h为19μM•h。基于这些药代动力学研究计算的口服生物利用度约为100%[1]。动物模型：小鼠(MC38同基因肿瘤模型)[1]剂量：100mg/kg给药：口服；每日两次,持续28天结果：增强抗PD1治疗的疗效,治愈率为100%,而单独抗PD1治疗的治愈率为20%。
• 参考文献:

  [1]. Degnan AP, et al. Discovery of Orally Active Isofuranones as Potent, Selective Inhibitors of Hematopoetic Progenitor Kinase 1. ACS Med Chem Lett. 2021;12(3):443-450. Published 2021 Feb 19.