| 描述 |
TNIK-IN-3是Traf2和Nck相互作用蛋白激酶(TNIK)的有效、选择性和口服活性抑制剂,IC50为0.026μM。TNIK-IN-3还可以抑制Flt4(IC50=0.030μM)、Flt1(IC50=0.191μM)和DRAK1(IC50=0.411μM)。TNIK-IN-3可用于结直肠癌的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.026 μM (TNIK)[1], 0.030 μM (Flt4)[1], 0.191 μM (Flt1)[1], 0.411 μM (DRAK1)[1]
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| 体外研究 |
TNIK-IN-3(化合物21k)分别以0.517μM、3.657μM和4.552μM的IC50抑制Aurora-A、GCK和MLK3[1]。TNIK-IN-3(0.1-100μM；3天)抑制HCT116和DLD-1细胞的活力,IC50分别为4.26μM和8.00μM[1]。TNIK-IN-3(2.5-40μM；10天)剂量依赖性地抑制HCT116和DLD-1细胞的集落形成[1]。TNIK-IN-3(5-20μM；48小时)抑制HCT116和DLD-1细胞的迁移[1]。TNIK-IN-3(5-40μM；48小时)剂量依赖性地抑制HCT116细胞中LRP5和LRP6蛋白、Wnt靶基因AXIN2和c-Myc的表达[1]。TNIK-IN-3(5-20μM；48小时)显著抑制Hela细胞中JNK1/2的磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HCT116和DLD-1细胞浓度：0.1-100μM培养时间：3天结果：以剂量依赖性方式抑制细胞活力。细胞活力测定[1]细胞系：HCT116细胞浓度：5、10、20、40μM培养时间：48小时结果：抑制Wnt靶基因AXIN2和c-Myc、LRP5和LRP6蛋白的表达。
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| 体内研究 |
TNIK-IN-3(化合物21k)(100-150 mg/kg；每天两次,持续18天)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长[1]。动物模型：6周龄雌性NOD-SCID小鼠注射HCT116细胞[1]剂量：100、150 mg/kg给药：每天两次,共18天结果：150 mg/kg剂量显著抑制肿瘤生长。未观察到明显的体重减轻和其他副作用。
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| 参考文献 |
[1]. Li Y, et, al. Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[ f][1,4]oxazepin-5(2 H)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects. J Med Chem. 2022 Jan 5.
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