2411379-14-9

• 常用中文名：HDAC/Top-IN-1
• 常用英文名：HDAC/Top-IN-1
• CAS号：2411379-14-9
• 分子式：C₂₉H₂₅FN₄O₄
• 分子量：512.53
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 HDAC
• 发布时间：2022-06-03 11:38:07
• 更新时间：2024-01-31 23:21:41
• HDAC/Top-IN-1是一种口服活性泛HDAC/Top双重抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8,IC50s分别为0.036μM、0.14μM、0.059μM、0.089μM和9.8μM。HDAC/Top-IN-1能有效诱导HEL细胞凋亡,并使S细胞周期阻滞。HDAC/Top-IN-1具有极好的体内抗肿瘤功效[1]。

名称

• 英文名: HDAC/Top-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₅FN₄O₄
• 分子量: 512.53

生物活性

• 描述: HDAC/Top-IN-1是一种口服活性泛HDAC/Top双重抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8,IC50s分别为0.036μM、0.14μM、0.059μM、0.089μM和9.8μM。HDAC/Top-IN-1能有效诱导HEL细胞凋亡,并使S细胞周期阻滞。HDAC/Top-IN-1具有极好的体内抗肿瘤功效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC1:34 nM (IC50)

  HDAC2:140 nM (IC50)

  HDAC3:59 nM (IC50)

  HDAC6:89 nM (IC50)

  HDAC8:9.8 μM (IC50)

• 体外研究: HDAC/Top-IN-1(化合物16j)(0-2μM；48小时)对受试细胞系具有显著的抑制活性【1】。HDAC/Top-IN-1(20和100纳米；24小时)显著增加HEL细胞中乙酰基H3和乙酰基H4的水平【1】。HDAC/Top-IN-1(0.1和0.5μM；48小时)以剂量依赖性方式有效诱导HEL细胞凋亡[1]。HDAC/Top-IN-1(0.02-0.5μM；48小时)将HEL细胞阻滞在S期[1]。细胞增殖试验细胞系：MCF-7、A549、HCT116、HepG-2、K562和HEL【1】浓度：0-2μM孵育时间：48小时结果：对受试细胞系表现出显著的抑制活性,MCF-7、A549、HCT116、HepG-2、K562和HEL的IC50s分别为0.68、0.21、0.26、0.35和0.029μM。Western Blot分析细胞系：HEL【1】浓度：20和100 nM培养时间：24小时结果：乙酰基H3和乙酰基H4水平显著增加。凋亡分析细胞系：HEL【1】浓度：0.1和0.5μM孵育时间：48小时结果：浓度为0.1和0.5μM时,分别导致56.02%和76.45%的凋亡细胞死亡,细胞周期分析细胞系：HEL【1】浓度：0.02、0.1和0.5μM孵育时间：48小时结果：在0.02时,S期的比率发生显著变化,分别为9.8%、15.4%和25.8%,分别为0.1和0.5μM。
• 体内研究: HDAC/Top-IN-1具有良好的代谢特性,半衰期(T1/2)为31.49分钟,清除率为173.32毫升/分钟/毫克[1]。HDAC/Top-IN-1(5和10 mg/kg；PO；每日,持续14天)具有强大的口服抗肿瘤活性[1]。动物模型：雌性BALB/C裸鼠(5-6周,18-20g；注射人K562细胞)[1]剂量：5、10mg/kg给药：PO；每日,持续14天结果：在5 mg/kg的剂量下,表现出较强的口服抗肿瘤活性,TGI值为41.4%,T/C值为54.3%,TGI值为68.5%,T/C值为25.5%,具有更好的肿瘤生长抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. Wu S, Huang Y, Wang T, et al. Evodiamine-Inspired Topoisomerase-Histone Deacetylase Dual Inhibitors: Novel Orally Active Antitumor Agents for Leukemia Therapy. J Med Chem. 2022;65(6):4818-4831.