| 描述 |
NMDA受体拮抗剂4(IIc)是一种无竞争性、电压依赖性、口服活性NMDAR阻滞剂,IC50为1.93µM。NMDA受体拮抗剂4显示出预测的血脑屏障(BBB)通透性为阳性,可用于阿尔茨海默病的研究【1】。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.93 µM (NMDAR)[1]
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| 体外研究 |
NMDA受体拮抗剂4(IIc)显示出与内源性阻滞剂Mg2+的竞争性相互作用,并显示出对NMDAR通道中膜电位的依赖性[1]。NMDA受体拮抗剂4在人和小鼠肝微粒体中显示出高代谢稳定性,并且显示出hERG安全性,没有明显的细胞毒性[1]。细胞毒性试验【1】细胞系：Neuro2A细胞浓度：1、10和100µM培养时间：24小时结果：在最高试验浓度(100µM)下未显示细胞毒性。
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| 体内研究 |
NMDA受体拮抗剂4(IIc)(0-10µM)可挽救运动缺陷,并保护其免受Aβ毒性相关神经元功能障碍的影响[1]。NMDA受体拮抗剂4(5毫克/千克/天；p.o.；4周)通过增加细胞存活信号通路(Fyn-GluN2B-CREB信号)的活性和阻止突触NMDAR的内化,改善AD中的细胞存活和突触功能【1】。动物模型：秀丽隐杆线虫(N2野生型,CL2006,CL2122,CL2355)[1]剂量：0、0.1、0.5、1.5和10µM给药：结果：减少了CL2006线虫的运动缺陷。显著逆转Aβ表达破坏的CL2355线虫的趋化行为。动物模型：6个月龄雌性5XFAD小鼠【1】剂量：5mg/kg/天给药：口服,4周结果：增强工作记忆功能。挽救GluN2A和突触后密度蛋白(PSD)95的表达。在Tyr1472,Fyn磷酸化水平增加,GluN2B磷酸化相应升高。核内p-CREB蛋白水平显著升高。恢复钙结合蛋白D-28K蛋白水平。
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| 参考文献 |
[1]. Andreea L. Turcu, et al. Design, synthesis, and in vitro and in vivo characterization of new memantine analogs for Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2022 Apr 8;236:114354.
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