2561414-57-9

• 常用中文名：GNF2133 hydrochloride
• 常用英文名：GNF2133 hydrochloride
• CAS号：2561414-57-9
• 分子式：C₂₄H₃₁ClN₆O₂
• 分子量：470.99
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 DYRK
• 发布时间：2022-06-26 18:11:32
• 更新时间：2024-01-08 09:01:19
• 盐酸GNF2133是一种强效、选择性和口服活性的DYRK1A抑制剂,对DYRK1A和GSK3β的IC50s分别为0.0062,>50µM。盐酸GNF2133对大鼠和人原代β细胞有良好的增殖潜能和作用。GNF2133盐酸盐显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133盐酸盐具有研究1型糖尿病的潜力【1】。

名称

• 英文名: GNF2133 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₁ClN₆O₂
• 分子量: 470.99

生物活性

• 描述: 盐酸GNF2133是一种强效、选择性和口服活性的DYRK1A抑制剂,对DYRK1A和GSK3β的IC50s分别为0.0062,>50µM。盐酸GNF2133对大鼠和人原代β细胞有良好的增殖潜能和作用。GNF2133盐酸盐显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133盐酸盐具有研究1型糖尿病的潜力【1】。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  DYRK1A:0.0062 μM (IC50)

  GSK3β:>50 μM (IC50)

• 体内研究: GNF2133盐酸盐(30 mg/kg；p.o.)表现出良好的口服吸收,口服生物利用度为22.3%[1]。GNF2133盐酸盐(30 mg/kg；p.o.；每天一次,连续5天)显示出在体内增殖β细胞的能力【1】。GNF2133盐酸盐(3、10、30 mg/kg)显著提高RIP-DTA小鼠的葡萄糖处理能力和胰岛素分泌。盐酸GNF2133在CD-1小鼠体内的药代动力学参数【1】。血浆(iv)血浆(po)胰腺(po)CL(mL/min/kg)23.5 Vss(L/kg)11 AUC(h·nM)3268 10974 144420 Cmax(nM)1977 1675 13319 tmax<(h)0.03 3.0 3.0碎屑(nM)36.6 19 1324 t1/2<(h)6.6 3.4 6 6 F(%)22.3 CD-1小鼠；30毫克/千克；p、 o.sup>[1]。动物模型：CD-1小鼠【1】剂量：30 mg/kg给药：P.o。结果：表现出良好的口服吸收和适度的血浆暴露,口服生物利用度为22.3%。动物模型：Wistar-Han大鼠【1】剂量：30 mg/kg(0.5%甲基纤维素+吐温-80)给药：P.o。；每天一次,持续5天结果：细胞周期蛋白D1水平和总细胞密度增加,细胞增殖标记物Ki67和胰岛素增加。动物模型：白喉毒素A(RIP-DTA)小鼠【1】剂量：3、10、30 mg/kg(20 mg/kg强力霉素(Dox)5天)给药：P.o.,每天一次,连续35天结果：显著改善葡萄糖处置能力,增加胰岛素分泌。
• 参考文献:

  [1]. Liu YA, et al. Selective DYRK1A Inhibitor for the Treatment of Type 1 Diabetes: Discovery of 6-Azaindole Derivative GNF2133. J Med Chem. 2020 Mar 26;63(6):2958-2973.