2667681-71-0

• 常用中文名：IRAK4-IN-14
• 常用英文名：IRAK4-IN-14
• CAS号：2667681-71-0
• 分子式：C₂₅H₂₈FN₉O
• 分子量：489.55
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 IRAK
• 发布时间：2022-07-01 11:07:19
• 更新时间：2024-01-10 11:23:52
• IRAK4-IN-14(化合物28)是一种有效、选择性和口服活性IRAK4抑制剂,IC50为0.003µM。IRAK4-IN-14在大鼠和小鼠中显示出良好的PK参数。IRAK4-IN-14在体外对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL与阿卡鲁替尼联合具有协同作用[1]。

名称

• 英文名: IRAK4-IN-14

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₈FN₉O
• 分子量: 489.55

生物活性

• 描述: IRAK4-IN-14(化合物28)是一种有效、选择性和口服活性IRAK4抑制剂,IC50为0.003µM。IRAK4-IN-14在大鼠和小鼠中显示出良好的PK参数。IRAK4-IN-14在体外对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL与阿卡鲁替尼联合具有协同作用[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> IRAK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IRAK
• 靶点:

  IRAK4:0.003 μM (IC50)

• 体外研究: IRAK4-IN-14(化合物28)显示细胞pIRAK4的效价,IC50为0.11µM【1】。IRAK4-IN-14(化合物28)对IRAK4、IRAK1、BTK、Flt3、PI3Kδ、TRKa、TRKb、TRKc的IC50s分别为0.003、1.4、>8、>9、0.053、0.27、0.76、0.27µM,显示出选择性【1】。
• 体内研究: IRAK4-IN-14(静脉注射或口服)显示出良好的PK参数,小鼠口服生物利用度为66%[1]。IRAK4-IN-14在雄性汉族Wistar大鼠、雄性CD1小鼠、雄性食蟹猴体内的药代动力学参数【1】。参数值A2B Papp 31流出比1.4溶解度(µM)800大鼠/小鼠/猴/人%游离21/16/33/21大鼠LM/H CLint 16/5.6小鼠LM/H CLint 13/11小型猪LM/H CLint 18/8.2犬LM/H CLint 21/4.5猴LM/H CLint 35/4.7大鼠CL 15 Vdss 4.3 t1/2 5.2 F%55%小鼠CL 17 Vdss 4.1 t1/2 4.2 F%66%猴CL 68 Vdss 8.6 t1/2 1.4 Male Han Wistar大鼠；静脉注射1毫克/千克。；2毫克/千克p.o。；雄性CD1小鼠；静脉注射0.5毫克/千克。；1毫克/千克p.o。；雄性食蟹猴；1毫克/千克静脉注射[1]。
• 参考文献:

  [1]. Degorce SL, et al. Improving metabolic stability and removing aldehyde oxidase liability in a 5-azaquinazoline series of IRAK4 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2020 Dec 1;28(23):115815.