2479306-60-8

• 常用中文名：CDK9-IN-19
• 常用英文名：CDK9-IN-19
• CAS号：2479306-60-8
• 分子式：C₂₆H₂₂F₂N₄O₅
• 分子量：508.47
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2022-08-17 19:30:56
• 更新时间：2024-01-19 22:38:55
• CDK9-IN-19是一种高效、选择性的CDK9抑制剂,IC50值为2.0 nM。CDK9-IN-19具有优异的细胞抗增殖活性、中等的药代动力学特性和较低的hERG抑制。CDK9-IN-19在MV4-11异种移植小鼠模型中显著诱导肿瘤生长抑制。CDK9-IN-19可用于研究急性髓系白血病[1]。

名称

• 英文名: CDK9-IN-19

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₂F₂N₄O₅
• 分子量: 508.47

生物活性

• 描述: CDK9-IN-19是一种高效、选择性的CDK9抑制剂,IC50值为2.0 nM。CDK9-IN-19具有优异的细胞抗增殖活性、中等的药代动力学特性和较低的hERG抑制。CDK9-IN-19在MV4-11异种移植小鼠模型中显著诱导肿瘤生长抑制。CDK9-IN-19可用于研究急性髓系白血病[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK9/cyclinT1:2 nM (IC50)

• 体外研究: CDK9-IN-19(化合物30i)对IC50秩为0.08～0.64μM的一组人类肿瘤细胞系具有抗增殖活性(例如：Hep G2、HCT-116、SW620、A549、MV-4-11等)[1]。CDK9-IN-19具有较低的hERG抑制活性(IC50=10080 nM),对CDK9的选择性超过5000倍[1]。CDK9-IN-19(0.1-0.8μM；24小时)降低Mcl-1和c-Myc的表达水平[1]。Western Blot分析[1]细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.2、0.4和0.8μM孵育时间：24小时结果：Mcl-1和c-Myc的表达水平在0.1μM时明显降低,在0.2-0.8微米时完全降低。
• 体内研究: CDK9-IN-19(10、20或40 mg/kg；静脉注射,持续32天)显著抑制MV4-11异种移植模型中的肿瘤进展[1]。CDK9-IN-19在ICR小鼠中的药代动力学参数[1]。PO(30 mg/kg)IV(2 mg/kg)-∞ (ng/mL·h)NR 561 CL(L/h/kg)-3.56 VdSS(L/kg)-0.67 F(%)14.3-动物模型：雌性BALB/c裸鼠(注射MV4-11)[1]剂量：10、20或40 mg/kg给药：IV,持续32天结果：从第14-32天起,在40 mg/kg时显著抑制肿瘤进展和肿瘤生长抑制(TGI)值高达100%。
• 参考文献:

  [1]. Xu J, et al. Discovery of coumarin derivatives as potent and selective cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors with high antitumour activity. Eur J Med Chem. 2020 Aug 15;200:112424.