| 描述 |
BCR-ABL-IN-6(9h)是一种选择性BCR-ABL激酶抑制剂,BCR-ablWT和BCR-AblT3151的IC50分别为4.6和227 nM。BCR-ABL-IN-6(9h)可在细胞内以强亲和力抑制BCR-ABL激酶,EC50为14.6nM。BCR-ABL-IN-6(9h)是一种伊马替尼衍生物,可用于研究慢性粒细胞白血病[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 4.6 nM (Bcr-AblWT) and 227 nM (Bcr-AblT3151)[1].
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| 体外研究 |
BCR-ABL-IN-6(9h)(10μM；1h)与c-Src结合,c-Src是BCR-ABL的一个密切相关的激酶结构域,与伊马替尼相比具有更高的细胞效力[1]。BCR-ABL-IN-6(9h)(10μM；1h)剂量依赖性地抑制BCR-ABL磷酸化,结果强调了对BCR-ABL的选择性抗增殖作用[1]。BCR-ABL-IN-6(9h)(10μM；1h)在K562和L132细胞系之间显示出极大的选择性细胞毒性[1]。BCR-ABL-IN-6(9h)(10μM)对K562和HL60(TB)细胞系显示出强烈的细胞抑制活性[1]。BCR-ABL-IN-6(9h)(10μM)对BCR-ABL阳性白血病细胞K562显示出异常的选择性抗增殖作用[1]。Western Blot分析[1]细胞系：K562浓度：0.003、0.01、0.03、0.1和0.3μM孵育时间：1h结果：显示Bcr-Abl磷酸化的剂量依赖性抑制。细胞活性测定[1]细胞系：K562和L132细胞系浓度：10μM孵育时间：1小时结果：GI50小于160 nM时,对Bcr-Abl阳性白血病K562细胞产生细胞活性,并对GI50为0.02μM的伊马替尼产生更高的细胞效力。对正常细胞L132显示选择性细胞毒性作用,GI50为9.27μM。细胞活力测定细胞系：K562和HL60细胞系浓度：孵育时间：结果：对K562和HL60(TB)细胞系具有较强的细胞抑制活性,GI值分别为99.01%和97.96%。对Bcr-Abl阳性白血病细胞K562的影响,GI50小于10 nM,比伊马替尼更有效。
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| 体内研究 |
BCR-ABL-IN-6(9小时)(5 mg/kg和10 mg/kg；雄性ICR小鼠；9小时)需要0.6小时才能达到最大浓度(Cmax)。静脉和口服给药后,BCR-ABL-IN-6(9h)的AUC last值分别为14018.7 ng h/mL和174.7 ng/mL。BCR-ABL-IN-6(9h)静脉给药更好,但口服给药不利[1]。动物模型：雄性ICR小鼠[1]剂量：5mg/kg和10mg/kg给药：静脉和口服；5mg/kg和10mg/kg；9小时结果：口服不如静脉注射有效,静脉注射更好。
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| 参考文献 |
[1]. El-Damasy AK, et al. Design, synthesis, and biological evaluations of novel 3-amino-4-ethynyl indazole derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors with potent cellular antileukemic activity[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 207:112710. [2]. El-Damasy AK, et al. Design, synthesis, and biological evaluations of novel 3-amino-4-ethynyl indazole derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors with potent cellular antileukemic activity[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 207:112710.
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