2361575-20-2

• 常用中文名：MAGLi 432
• 常用英文名：MAGLi 432
• CAS号：2361575-20-2
• 分子式：C₂₂H₂₄BrClN₂O₂
• 分子量：463.80
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MAGL
• 发布时间：2022-09-01 06:03:24
• 更新时间：2026-07-01 12:03:24
• MAGLi 432是一种非共价、有效、高选择性和可逆的MAGL抑制剂。MAGLi 432以高亲和力与MAGL活性位点结合,IC50值为4.2nM(人酶)和3.1nM(小鼠酶)。MAGLi 432可用于研究慢性炎症、血脑屏障功能障碍、多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病[1]。

名称

• 英文名: MAGLi 432
• 英文别名: [(7R,9-7-(4-chlorophenyl)-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-(2-bromo-3-methoxyphenyl)methanone; Methanone, (2-bromo-3-methoxyphenyl)[(7R,9-7-(4-chlorophenyl)octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₄BrClN₂O₂
• 分子量: 463.80

生物活性

• 描述: MAGLi 432是一种非共价、有效、高选择性和可逆的MAGL抑制剂。MAGLi 432以高亲和力与MAGL活性位点结合,IC50值为4.2nM(人酶)和3.1nM(小鼠酶)。MAGLi 432可用于研究慢性炎症、血脑屏障功能障碍、多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MAGL
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: MAGLi 432(10μΜ,25分钟)在小鼠和人脑裂解物中显示出对MAGL的选择性和效力,优于其他丝氨酸水解酶[1]。MAGLi 432(1μΜ,6小时)抑制MAGL活性,并显著提高人类NVU细胞中的2-AG水平[1]。Western印迹分析[1]细胞系：人BMECs(hCMEC/D3)、原代人星形胶质细胞和周细胞浓度：10nM、100nM、1μM和10μM孵育时间：6h结果：以剂量依赖性方式抑制MAGL活性,并增加所有细胞类型中的2-AG水平。以细胞特异性方式调节花生四烯酸水平,对BMECs无影响,但星形胶质细胞和周细胞明显减少。
• 体内研究: MAGLi 432(腹腔注射,1 mg/kg,连续3天)抑制大脑中的MAGL,并降低LPS诱导的神经炎症中的花生四烯酸和PGE2水平,而不降低BBB通透性和皮质中的炎性细胞因子表达[1]。动物模型：雄性CD-1小鼠LPS诱导的神经炎症模型[1]剂量：1mg/kg,连续3天给药：腹腔注射结果：与溶媒对照组相比,2-AG的累积量增加了约10倍,降低了LPS诱发的PGE2。与LPS处理相比,增加了LCN2和TNF的表达。
• 参考文献:

  [1]. Alicia Kemble, et al. A potent and selective inhibitor for the modulation of MAGL activity in the neurovasculature. bioRxiv 2022.05.04.490688.