| 描述 |
MAO-B-IN-6是一种有效、选择性和口服活性的MAO-B抑制剂,IC50为0.019µM。在体外和体内,MAO-B-IN-6显示出比Safinamide更有效。MAO-B-IN-6具有研究帕金森病(PD)的潜力[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MAO-B:0.019 μM (IC50)
MAO-A:46.365 μM (IC50)
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| 体外研究 |
MAO-B-IN-6(化合物D5)(Sf9细胞)显示出对单胺氧化酶(MAO)的抑制活性,MAO-A和MAO-B的IC50分别为46.365µM和0.019µM[1]。MAO-B-IN-6对细胞色素P450无抑制潜力(1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4/5酶的IC50=>29µM)[1]。MAO-B-IN-6(10µM)通过MDR1-MDCK II细胞单层显示出高渗透性[1]。
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| 体内研究 |
MAO-B-IN-6(1mg/kg,静脉注射；5mg/kg；口服)在大鼠(F=55.2%)和猴子(F=107.1%)中显示了口服生物利用度[1]。MAO-B-IN-6(0.08、0.4、2 mg/kg；i.p.)具有更强的MAO-B抑制活性[1]。MAO-B-IN-6(0.625、1.25、2.5 mg/kg；i.p.)以剂量依赖性方式增加饲养活动[1]。MAO-B-IN-6(0.625、1.25、2.5 mg/kg；i.p.)在MPTP诱导的帕金森病(PD)小鼠模型中显示出缓解多巴胺(DA)缺陷的潜在功效[1]。MAO-B-IN-6(0.156、0.312、0.625、1.25mg/kg；i.p.)增加左旋多巴对纹状体多巴胺浓度的影响[1]。MAO-B-IN-6(0.156、0.312、0.625、1.25 mg/kg；i.p.)显示加兰他敏诱导的下颌颤动运动显著减少[1]。MAO-B-IN-6在SD大鼠和食蟹猴中的药代动力学参数[1]。复合途径剂量(mg/kg)、Cmax(ng/mL)、AUCt(ng·h/mL)、T1/2(h)、Vss(h)、Cl(mL/min/kg)和F(%)、D5(大鼠)静脉注射1 690 505 0.67 1.37 32.9/D5(鼠)po 5 1000 1400 0.57//55.2 D5(猴)静脉注射1924 2120 1.77 1.06 7.54/D5 1.2280 11300 2.80//107.1SD大鼠；静脉注射1mg/kg。；5 mg/kg,p.o。；食蟹猴；静脉注射1mg/kg。；5 mg/kg,p.o.[1]。动物模型：SD大鼠[1]剂量：1,5mg/kg给药：1mg/kg,静脉注射。；结果：大鼠口服生物利用度为5 mg/kg(F=55.2%)。动物模型：食蟹猴[1]剂量：1,5mg/kg给药：1mg/kg,静脉注射。；5 mg/kg,p.o.结果：显示猴子的口服生物利用度(F=107.1%)。动物模型：小鼠[1]剂量：0.08、0.4、2mg/kg给药：腹腔注射。结果：显示出较强的MAO-B抑制活性。动物模型：PD小鼠模型[1]剂量：0.625、1.25、2.5 mg/kg给药：腹腔注射。结果：以剂量依赖性方式增加饲养活动。动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：0.156、0.312、0.625、1.25mg/kg给药：腹腔注射。结果：增加左旋多巴对纹状体多巴胺浓度的影响。动物模型：SD大鼠[1]剂量：0.156、0.312、0.625、1.25(3.0 mg/kg加兰他敏,腹腔注射)给药：腹腔注射。结果：加兰他明诱导的下颌震颤运动显著减少。
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| 参考文献 |
[1]. Wang Z,et al. Enhancing monoamine oxidase B inhibitory activity via chiral fluorination: Structure-activity relationship, biological evaluation, and molecular docking study. Eur J Med Chem. 2022; 228:114025.
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