1353219-05-2

• 常用中文名：Peficitinib hydrobromide
• 常用英文名：Peficitinib hydrobromide
• CAS号：1353219-05-2
• 分子式：C₁₈H₂₃BrN₄O₂
• 分子量：407.30
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 JAK
• 发布时间：2022-09-18 17:40:07
• 更新时间：2024-01-11 18:31:03
• 氢溴酸培非替尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50分别为3.9、5.0、0.7和4.8 nM。

名称

• 英文名: Peficitinib hydrobromide

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₃BrN₄O₂
• 分子量: 407.30

生物活性

• 描述: 氢溴酸培非替尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50分别为3.9、5.0、0.7和4.8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JAK3:0.7 nM (IC50)

  JAK1:3.9 nM (IC50)

  JAK2:5 nM (IC50)

  Tyk2:4.8 nM (IC50)

• 体外研究: 氢溴酸培非替尼(0-100nM；3天)以浓度依赖性方式抑制IL-2诱导的T细胞增殖[1]。氢溴酸培非替尼(10-1000 nM)以浓度依赖性方式抑制IL-2诱导的STAT5磷酸化,在大鼠全血中的平均IC50为124 nM,并在人淋巴细胞中以平均IC50 127 nM抑制STAT5的磷酸化[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：雄性Lewis大鼠脾细胞浓度：0-100nM孵育时间：3天结果：以浓度依赖性方式抑制IL-2诱导的T细胞增殖,IC50为10nM。
• 体内研究: 氢溴酸培非替尼(1-30mg/kg；p.o.；每天一次,持续24天)在佐剂诱导的关节炎大鼠模型中的预防和治疗剂量方案中均显示出剂量依赖性疗效[1]。动物模型：7周龄雌性Lewis大鼠,佐剂性关节炎(AIA)模型[1]剂量：1、3、10和30 mg/kg给药：口服给药,每天一次,持续24天。结果：在1 mg/kg或更大剂量下,ED50值为2.7 mg/kg(95%置信区间：1.5–4.2 mg/kg),显著抑制爪体积的增加。在10mg/kg或更高时显著降低了骨破坏分数,并且在30mg/kg时几乎完全改善了爪肿胀和骨破坏分数。
• 参考文献:

  [1]. Ito M, et al. A novel JAK inhibitor, peficitinib, demonstrates potent efficacy in a rat adjuvant-induced arthritis model. J Pharmacol Sci. 2017 Jan;133(1):25-33.