| 描述 |
3,6-DMAD二盐酸盐是吖啶衍生物,是一种有效的IRE1α-XBP1s途径抑制剂。3,6-DMAD二盐酸盐通过IRE1α-XBP1s途径促进IL-6分泌。3,6-DMAD二盐酸盐抑制IRE1α齐聚和内核糖核酸酶(RNase)活性。3,6-DMAD二盐酸盐可用于癌症研究[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
3,6-DMAD二盐酸盐(0-6μM；24小时；RPMI 8226和MM1.R人MM细胞)对MM细胞株具有细胞毒性[1]。3,6-DMAD二盐酸盐(0-30μM；14小时；经Tg(0.3μM)处理的HT1080细胞)以剂量依赖性方式抑制XBP1剪接(XBP1s)[1]。3,6-DMAD二盐酸盐(0.1-500μM；14小时；经Tg(0.3μM)处理的HT1080细胞)抑制IRE1α核酸内切酶活性[1]。3,6-DMAD二盐酸盐(1-60μM；2 h；HEK293细胞)抑制IRE1α齐聚和IRE1 a-GFP病灶的形成[1]。细胞活力测定[1]细胞株：RPMI 8226和MM1.R人MM细胞浓度：0、0.5、1、2、3、4、5和6μM培养时间：24小时结果：细胞存活率呈剂量依赖性抑制。细胞活力测定[1]细胞株：0、5、10和30μM浓度：0、0.5、1、2、3、4、5和6μM24小时培养时间：14小时结果：XBP1s抑制率低至0.5μM。
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| 体内研究 |
3,6-DMAD二盐酸盐(10 mg/kg；i.p.；每12小时三次,持续84小时；具有RPMI 8226异种移植的NOD Scid小鼠)在体内抑制XBP1剪接[1]。3,6-DMAD二盐酸盐(10 mg/kg；24 h；i.p.；每48小时,持续12天；具有RPMI 8226异种移植的NOD Scid小鼠)抑制体内多发性骨髓瘤异种移植生长[1]。动物模型：NOD Scid小鼠(4-6周),RPMI 8226异种移植物[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；结果：RPMI 8226异种移植物抑制NOD Scid小鼠XBP1荧光素酶活性。动物模型：NOD Scid小鼠(4-6周),RPMI 8226异种移植物[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；结果：RPMI 8226异种移植抑制NOD Scid小鼠肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Jiang D, et, al. Acridine Derivatives as Inhibitors of the IRE1α-XBP1 Pathway Are Cytotoxic to Human Multiple Myeloma. Mol Cancer Ther. 2016 Sep;15(9):2055-65. [2]. De SY, et, al. SHP-2 specific deletion in macrophages accelerates pathological cardiac hypertrophy through promoting IRE1α-XBP1s pathway regulated by IL-6 secretion. Research Article. 2022 May 3.
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