| 描述 |
Emapticap pegol是促炎性趋化因子C-C基序配体2(CCL2)的抑制剂。Emapticap pegol是一种40核苷酸寡核苷酸适配体,在人类(NOX-E36)和小鼠(mNOX-E26)中表现出不同的Spiegelmers(L-RNA适配体)[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
chemokine C-C motif-ligand 2 (CCL2)[1]; MCP-1[3]
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| 体外研究 |
明胶分子是由L-核糖单元构建的类RNA分子,能够结合肽和蛋白质等分子。NOX-E36,是人类特有的CCL2 Spiegelmer；mNOX-E36是鼠标特定的CCL2 Spiegelmer[2]。NOX-E36(1 nM)显著抑制人类单核细胞白血病细胞系THP-1中CCL2介导的迁移[2]。NOX-E36抑制单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并阻断MCP-1介导的巨噬细胞的炎症细胞募集和分化[3]。mNOX-E36抑制小鼠造血细胞的迁移和信号通路激活,并以剂量依赖的方式阻断表达CCL2受体的Ba/F3细胞(Ba/F3-CCR2)的迁移(约为正常迁移的2000倍[2]。mNOX-E36在mCCL2刺激的细胞中(30分钟)分别消除了由CCL2诱导的AKT、ERK、p35 MAPK磷酸化[2]。
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| 体内研究 |
Emapticap pegol(14.4 mg/kg,mNOX-E36；皮下注射；每周三次,连续三周)干扰M2样巨噬细胞渗入白血病小鼠的脾脏[2]。Emapticap聚乙二醇(20 mg/kg,mNOX-E36；皮下注射；每周三次,连续四周)可减少糖尿病小鼠的蛋白尿并恢复肾小球内皮细胞糖萼[3]。动物模型：非辐照免疫活性C57BL/6小鼠注射表达同基因AML1/ETO9a的原代小鼠白血病细胞[2]剂量：14.4 mg/kg(mNOX-E36,小鼠特异性CCL2 Spiegelmer的Emapticap pegol)给药：皮下注射；结果：消除了白血病微环境中的巨噬细胞浸润。动物模型：雄性Apoe KO C57BL/6J小鼠糖尿病(6周龄)[3]剂量：20 mg/kg(mNOX-E36,小鼠特异性CCL2 Spiegelmer的Emapticap聚乙二醇)给药：皮下注射；结果：在不影响小鼠血糖水平和体重的情况下,白蛋白/肌酐比值降低。肝素酶和组织蛋白酶L表达降低。
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| 参考文献 |
[1]. Menne J, et al. C-C motif-ligand 2 inhibition with emapticap pegol (NOX-E36) in type 2 diabetic patients with albuminuria. Nephrol Dial Transplant. 2017 Feb 1;32(2):307-315. [2]. Rodrigo, et al. Effects of CCL2/CCR2 Blockade in Acute Myeloid Leukemia. Blood. [3]. Boels MGS, et al. Systemic Monocyte Chemotactic Protein-1 Inhibition Modifies Renal Macrophages and Restores Glomerular Endothelial Glycocalyx and Barrier Function in Diabetic Nephropathy. Am J Pathol. 2017 Nov;187(11):2430-2440.
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