| 描述 |
IRAK4-IN-22(化合物18)是一种口服活性、强效和选择性IRAK4抑制剂,IRAK4和TAK1的IC50值分别为3和17 nM。IRAK4-IN-21可有效抑制IL-23的产生(IC50=0.10µM),并可用于斑块型银屑病和银屑病关节炎等自身免疫疾病的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
IRAK4-IN-21(10µM的4倍连续稀释；1小时)可降低IL-23(THP-1和DC细胞)、IL-6(HUVEC细胞)和MIP-1β(人全血)的水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：THP-1,DC细胞(用IFN-γ引物)浓度：10µM(10µM的4倍连续稀释)培养时间：1小时(预培养)结果：IC50分别为0.10和0.11µM时,抑制了THP-1和DC细胞上清液中的IL-23水平。细胞活力测定[1]细胞系：HUVEC细胞(IL-1β刺激)浓度：10µM(10µM的4倍系列稀释)培养时间：1小时(预培养)结果：IC50为0.11µM抑制了HUVEC细胞上清液中IL-6的水平。细胞活力测定[1]细胞系：人全血(IL-1β刺激)浓度：10µM(10µM的4倍系列稀释)培养时间：1小时(预培养)结果：用0.51µM的IC50抑制了人全血中MIP-1β的水平。
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| 体内研究 |
IRAK4-IN-21(75 mg/kg；p.o.；单一)在抑制IL-6生成的急性动物模型研究中显示出中等疗效[1]。动物模型：BALB/c小鼠(急性小鼠模型；IL-1β刺激)[1]。剂量：75mg/kg给药：口服；单个(预处理)。结果：IL-6抑制率为64%,血浆浓度0.5小时为6817 ng/mL,2小时为700 ng/mL。
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| 参考文献 |
[1]. Chen Y, et al. Discovery of 5-Aryl-2,4-diaminopyrimidine Compounds as Potent and Selective IRAK4 Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2022 Apr 4;13(4):714-719.
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