2750570-55-7

• 常用中文名：(S)-4-(3-(4-(4-丙烯酰基哌嗪-1-基)-6-((S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-2-氨基-4-甲基-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-3-甲腈
• 常用英文名：BI-0474
• CAS号：2750570-55-7
• 分子式：C₃₀H₃₇N₉O₂S
• 分子量：587.74
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2022-11-16 14:21:58
• 更新时间：2026-07-01 19:12:12
• BI-0474是一种有效的KRASG12C抑制剂,其GDP-KRAS：：SOS1蛋白-蛋白相互作用的IC50值为7.0nM。BI-0474对携带G12C突变的NCI-H358细胞表现出良好的抗增殖活性。BI-0474在非小细胞肺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: (S)-4-(3-(4-(4-丙烯酰基哌嗪-1-基)-6-((S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-2-氨基-4-甲基-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-3-甲腈
• 英文名: BI-0474
• 英文别名: Benzo[b]thiophene-3-carbonitrile, 2-amino-4-[3-[6-[(2S)-2,4-dimethyl-1-piperazinyl]-4-[4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-2-pyridinyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-4-methyl-, (4S)

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₇N₉O₂S
• 分子量: 587.74

生物活性

• 描述: BI-0474是一种有效的KRASG12C抑制剂,其GDP-KRAS：：SOS1蛋白-蛋白相互作用的IC50值为7.0nM。BI-0474对携带G12C突变的NCI-H358细胞表现出良好的抗增殖活性。BI-0474在非小细胞肺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  KRASG12C[1].

• 体外研究: BI-0474(1-10000 nM；3天)显示出26 nM对携带G12C突变的NCI-H358细胞的有效抗增殖活性[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：NCI-H358细胞(携带G12C突变)浓度：1-10000 nM培养时间：3天结果：抑制NCI-H35 8细胞的增殖,EC50为26 nM。
• 体内研究: BI-0474(40 mg/kg；i.p.；每日一次,持续3天)在NCI-H358细胞系衍生的非小细胞肺癌异种移植模型中显示了抗肿瘤功效和药效学生物标志物调节[1]。动物模型：NMRI裸鼠(NCI-H358细胞系衍生的非小细胞肺癌异种移植模型)[1]。剂量：40 mg/kg给药：腹膜内给药；结果：在该异种移植模型中,导致程序性细胞死亡。
• 参考文献:

  [1]. Bröker J, et al. Fragment Optimization of Reversible Binding to the Switch II Pocket on KRAS Leads to a Potent, In Vivo Active KRASG12C Inhibitor. J Med Chem. 2022 Oct 27.