| 英文名 | PI3K/mTOR Inhibitor-4 |
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| 描述 | PI3K/mTOR抑制剂-4是一种口服活性泛I类PI3K/mTOR抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂-4对PI3Kα、PI3Kγ、PI3Kδ和mTOR具有酶抑制活性,IC50值分别为0.63nM、22nM、9.2nM和13.85nM。PI3K/mTOR抑制剂-4可用于癌症研究[1]。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
PI3Kα:0.63 nM (IC50) PI3Kδ:9.2 nM (IC50) mTOR:13.85 nM (IC50) PI3Kβ:94.54 nM (IC50) PI3Kγ:22 nM (IC50) |
| 体外研究 | PI3K/mTOR抑制剂-4(化合物8d-1)对PI3Kα、PI3Kδ、mTOR、PI3Kβ和PI3Kγ具有酶抑制活性,IC50值分别为0.63nM、9.2nM、13.85nM、94.54nM和22nM[1]。PI3K/mTOR抑制剂-4在A549、Hela、HCT-116、HepG2、A375和MCF-7细胞中显示出有效的抗增殖活性,IC50值分别为1.35nM、1.22nM、13.44nM、1.08nM、18.4nM和8.26nM[1]。PI3K/mTOR抑制剂-4(2.5-10µM；24 h)抑制PI3K/AKT/mTOR途径[1]。细胞活力测定[1]细胞系：PC12和LO2细胞浓度：0.625-20µM培养时间：72小时结果：在0.625µM至20µM的浓度下显示出低毒性。Western Blot分析[1]细胞系：Hela细胞浓度：2.5、5和10µM培养时间：24小时结果：剂量依赖性地降低Hela细胞系中AKT及其下游靶点S6的磷酸化水平。 |
| 体内研究 | PI3K/mTOR抑制剂-4(化合物8d-1)(静脉注射,口服；1mg/kg,10mg/kg)在Sprague中显示出良好的药代动力学参数−道利大鼠[1]。PI3K/mTOR抑制剂-4(口服；10-50 mg/kg)在Hela/A549肿瘤异种移植模型中显示出显著的效率,而不会导致显著的体重减轻和毒性[1]。动物模型：SD大鼠(雄性；200-220 g)[1]剂量：1,10 mg/kg给药：静脉内,口服结果：IV(1 mg/kg)PO(10 mg/kg)CL(ml/min/kg)Vss(ml/kg)Tmax(h)Cmax(ng/ml)AUCinf(ng*h/ml)t1/2(h)F(%)8.6 1199.81 2.67 886.67 4753.35 1.78 24.1动物模型：BALB/c裸鼠(雌性；6-7周；18-22 g)[1]用量：10,20,40,50 mg/kg/d(Hela模型)和20,40 mg/kg/d(A549模型)给药：口服结果：以剂量依赖性方式抑制异种移植瘤的生长。 |
| 分子式 | C27H22FN3O6S |
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| 分子量 | 535.54 |