| 描述 |
STAT3-SH2结构域抑制剂1是STAT3(STAT3-SH2结构域)抑制剂的有效Src同源2(SH2)结构域,Kd值为1.57μM。STAT3-SH2结构域抑制剂1抑制STAT3信号转导和转录激活。STAT3-SH2结构域抑制剂1诱导胃癌细胞凋亡。STAT3-SH2结构域抑制剂1可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
STAT3-SH2结构域抑制剂1(化合物7；1-5μM；24 h；AGS和MGC-803细胞系)强烈且选择性地抑制STAT3信号通路[1]。STAT3-SH2结构域抑制剂1(0-10μM；72 h)对AGS和MGC-803细胞具有抗增殖活性,IC50值分别为1.54和4.73μM[1]。STAT3-SH2结构域抑制剂1(1和3μM；72 h；AGS和MGC-803细胞系)诱导胃癌细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞系：AGS和MGC-803细胞系浓度：0-10μM培养时间：72小时结果：抑制癌细胞增殖和生长。凋亡分析[1]细胞系：AGS和MGC-803细胞系浓度：1和3μM孵育时间：72小时结果：以浓度依赖性方式诱导AGS细胞凋亡,导致1和3µM时凋亡率分别为13.0%和26.7%。以剂量依赖性方式诱导MGC-803细胞凋亡,导致5μM时的凋亡率为11.2%。Western Blot分析[1]细胞系：AGS和MGC-803细胞系浓度：1和3μM培养时间：24小时结果：以剂量依赖性方式抑制Tyr705处的STAT3磷酸化。Western Blot分析[1]细胞系：HEK-293T细胞浓度：1、3和5μM孵育时间：24小时结果：HEK-2903T细胞中STAT3二聚化被破坏。
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| 体内研究 |
STAT3-SH2结构域抑制剂1(化合物7；5和15 mg/kg；i.p.；每日,持续20天)在具有胃肿瘤异种移植物的BALB/c雄性裸鼠中表现出优异的抗肿瘤活性[1]。动物模型：BALB/c雄性裸鼠移植胃肿瘤[1]剂量：5和15 mg/kg给药：腹腔注射；结果：以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,5 mg/kg时肿瘤生长抑制率(TGI)为65.14%,15 mg/kg时为79.13%。
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| 参考文献 |
[1]. Deng L, et, al. Boronic Acid: A Novel Pharmacophore Targeting Src Homology 2 (SH2) Domain of STAT3. J Med Chem. 2022 Oct 13;65(19):13094-13111.
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