| 描述 |
Enavatuzumab(PDL192；ABT-361)是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)受体。TWEAK(Fn14；TNFRSF12A)是TWEAK受体(TweakR)的天然配体,可刺激多种细胞反应。Enavatuzumab通过直接TweakR信号和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)诱导肿瘤生长抑制。Enavatuzumab可以主动招募和激活髓系效应器,以杀死肿瘤细胞。Enavatuzumab在体外和体内抑制各种人TweakR阳性癌细胞系和异种移植物的生长[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
依那伐单抗(0.1-1000 ng/mL；4小时) 在体外诱导效应细胞活化和肿瘤细胞杀伤[1]。 依那伐单抗(10μg/mL；24小时) 导致免疫效应细胞向 SN12C型和 第375页肿瘤细胞的迁移显着增加[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：肾癌细胞系SN12C、黑色素瘤细胞系A375、结直肠癌细胞系HCT116和DLD-1浓度：0.1、1、10、100、1000 ng/mL培养时间：4小时结果：对所有测试的TweakR阳性肿瘤细胞显示出有效的肿瘤细胞杀伤作用。
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| 体内研究 |
依那伐单抗(10mg/kg；腹腔注射; 每周 3.次; 6, 7 或者 9剂) 对不同的异种移植肿瘤表现出不同的抗肿瘤活性[1]。 动物模型：患有SN12C或HCT116或DLD-1或A375肿瘤的6周龄SCID小鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：IP；每周三次；6个剂量(DLD-1模型)、7个剂量(SN12C模型)、9个剂量(A375或HCT116模型)。一些表达TweakR的细胞系,如HCT116和DLD-1,在体内对埃那瓦图单抗治疗不敏感,尽管这两种细胞系在体外都通过ADCC被有效杀死。上调SN12C荷瘤小鼠脾细胞上的活化标记物。
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| 参考文献 |
[1]. Shiming Ye, et al. Enavatuzumab, a Humanized Anti-TWEAK Receptor Monoclonal Antibody, Exerts Antitumor Activity through Attracting and Activating Innate Immune Effector Cells. J Immunol Res. 2017;2017:5737159. [2]. Ludmilla de Plater, et al. Predictive gene signature of response to the anti-TweakR mAb PDL192 in patient-derived breast cancer xenografts. PLoS One. 2014 Nov 6;9(11):e104227.
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